TAEST16001 செல்கள் என்பவை, HLA-A*02:01 சூழலில், (பலவிதமான கட்டிகளில் வெளிப்படும்) NY-ESO-1 நேர்மறை மென்திசுப் புற்றுநோயை (STS) இலக்காகக் கொண்டு, உயர் ஈர்ப்புத்திறன் கொண்ட NY-ESO-1-குறிப்பிட்ட T-செல் ஏற்பியை (TCR) வெளிப்படுத்தும், மரபணு ரீதியாகப் பொறியியல் செய்யப்பட்ட தன்னுடல T-செல்கள் ஆகும்.
முற்றிய STS நோயாளிகளிடம் நடத்தப்பட்ட ஒரு முதல் கட்ட ஆய்வு (NCT04318964), ASCO 2022 மாநாட்டில் பாதுகாப்பையும் செயல்திறனுக்கான முதற்கட்ட அறிகுறியையும் வெளிப்படுத்தியது. இது மென்திசுப் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடம் TAEST16001 செல்களின் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை, PK, PD மற்றும் முதற்கட்ட செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான ஒரு திறந்த, ஒற்றைக் கை, மருந்தளவு அதிகரிப்பு மற்றும் விரிவாக்க ஆய்வு ஆகும்.
முடிவுகள்: 31 டிசம்பர் 2021 நிலவரப்படி, முற்றிய மென்திசுப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 12 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர் (ஆண்:பெண் 7:5; சராசரி வயது = 37.9; இடைநிலை முந்தைய சிகிச்சை முறைகள் = 2 (வரம்பு 1-3)). TAEST16001 செல்கள், மருந்தளவைக் கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மை ஏதுமின்றி, நன்கு ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டன. மிகவும் அடிக்கடி பதிவான தரம் ³ 3 பக்கவிளைவுகள் லிம்போபீனியா (n = 12), லியூகோபீனியா (n = 10), நியூட்ரோபீனியா (n = 11), இரத்தசோகை (n = 4), த்ரோம்போசைட்டோபீனியா (n = 1), ஹைபோகலீமியா (n = 1), மற்றும் காய்ச்சல் (n = 1) ஆகும். இரண்டு நோயாளிகளுக்கு சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி (தரம் 2) ஏற்பட்டது, மேலும் அறிகுறிகளுக்கான சிகிச்சைக்குப் பிறகு அது குணமாகியது. நோயாளிகள் எவருக்கும் நரம்பு நச்சுத்தன்மையோ அல்லது செல் உட்செலுத்துதல் தொடர்பான கடுமையான பக்கவிளைவுகளோ ஏற்படவில்லை. அதிகபட்ச ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய மருந்தளவு (MTD) எட்டப்படவில்லை. PK மாதிரியாக்கத்தின்படி, TAEST16001 செல்கள் உட்செலுத்தப்பட்ட பிறகு அவற்றின் Tmax 6.23 நாட்கள் ஆகும் என்றும், மருத்துவப் பதிலுக்கும் Cmax/AUC0-28-க்கும் இடையே எந்தத் தொடர்பும் இல்லை என்றும் தெரியவந்தது. செயல்திறன் மதிப்பீட்டிற்கு உட்பட்ட 12 நோயாளிகளில், 5 நோயாளிகளுக்குப் பகுதிப் பதிலும், 5 நோயாளிகளுக்கு நோய் நிலைத்தன்மையும், 2 நோயாளிகளுக்கு நோய் முற்றிய நிலையும் இருந்தது. ஒட்டுமொத்தப் பதில் விகிதம் 41.7% ஆக இருந்தது. ஆரம்பப் பதிலுக்கான சராசரி நேரம் 1.9 மாதங்கள் (வரம்பு, 0.9 முதல் 3.0 வரை) ஆகவும், பதிலின் சராசரிக் கால அளவு 14.1 மாதங்கள் (வரம்பு, 5.0 முதல் 14.2 வரை) ஆகவும் இருந்தது.
குறிப்பாக, இதற்கு முன்னர் இரண்டு முறை சிகிச்சை பெற்று, TAEST16001 சிகிச்சைக்குப் பிறகு கிரேடு 2 CRS-ஐ அனுபவித்த நோயாளி T06 (42 வயது ஆண்), செல் உட்செலுத்தலின் 4 வாரங்களுக்குப் பிறகு மேல் கை மற்றும் நுரையீரலில் உள்ள பல மெட்டாஸ்டேடிக் புண்களில் ஒரு பகுதிப் பிரதிபலிப்பைக் காட்டினார், இது சிகிச்சைக்குப் பிறகு 14 மாதங்களுக்கும் மேலாக நீடித்தது. நோய் முற்றிய நிலையிலும் நுரையீரல் மெட்டாஸ்டேடிக் புண்கள் ஒரு சிறந்த பகுதிப் பிரதிபலிப்பாகவே இருந்ததால், அந்த நோயாளிக்கு மேல் கையில் இருந்த ஒரு புண்ணை அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றும் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. ஐந்து அறுவை சிகிச்சைகளுக்குப் பிறகு வலது காலில் மீண்டும் மீண்டும் வந்த மிக்ஸாய்டு லிப்போசார்கோமாவைக் கொண்ட மற்றொரு நோயாளி, T02 (27 வயது ஆண்), அவரும் ஒரு பகுதிப் பிரதிபலிப்பைக் காட்டினார் மற்றும் சிகிச்சைக்குப் பிறகு 1 வருடத்திற்கும் மேலாக அது நீடித்தது.
2024 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்க மருத்துவ புற்றுநோயியல் சங்கம் (ASCO) அறிக்கை வெளியிட்டது.pமென் திசு புற்றுநோயில் NY-ESO-1-ஐ இலக்காகக் கொண்ட உயர்-இணைப்பு TCR-T (TAEST16001) குறித்த இரண்டாம் கட்ட ஆய்வு (NCT05549921).
முறைகள்: இது, முற்றிய STS (மென்சவ்வுக் கட்டிகள்) நோயாளிகளிடம் TAEST16001 செல்களின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கான, வெளிப்படையாகக் குறியிடப்பட்ட, ஒற்றைக் கை ஆய்வு ஆகும் (NCT05549921). ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்ட நோயாளிகள் அஃபெரெசிஸ் சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர்; அதிக ஈர்ப்புத்திறன் கொண்ட NY-ESO-1 TCR-ஐ வெளிப்படுத்தும் ஒரு லென்டிவைரல் வெக்டருடன் மரபணு மாற்றம் செய்யப்பட்ட பிறகு, அவர்களிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட T செல்கள் ஆய்வகத்தில் பெருக்கப்பட்டன. நோயாளிகள் 3-நாள் நிணநீர் குறைப்பு கீமோதெரபியைப் பெற்றனர் (சைக்ளோபாஸ்பமைடு 15 மி.கி/கி.கி/நாள் மற்றும் ஃபுளூடராபின் 20 மி.கி/மீ²/நாள்). TAEST16001 செல்கள் 1.2 × 10⁶ என்ற அளவில் செலுத்தப்பட்டன.10± 30% செல்கள் (எங்கள் முதற்கட்டத் தரவுகளின் மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது) மற்றும் அவர்கள் 14-நாள் IL-2 தோலடி ஊசியையும் பெற்றனர். 12 நோயாளிகளைக் கொண்ட முதல் கட்டக் குழுவிற்கு, இலக்கு செயல்திறன் (RECIST 1.1-இன் படி) ஒட்டுமொத்தப் பதிலளிப்பு விகிதம் (ORR) = 25% என நிர்ணயிக்கப்பட்டது.
முடிவுகள்: ஜனவரி 2024 நிலவரப்படி, 8 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர் (ஆண்:பெண் 4:4; சராசரி வயது: 40 ஆண்டுகள்; இடைநிலை முந்தைய சிகிச்சை முறைகள்: 3 (வரம்பு: 2-5)). TAEST16001 செல்கள், முந்தைய கட்டம் I ஆய்வுக்கு இணங்க, நிர்வகிக்கக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தை வெளிப்படுத்தின. பொதுவாக (n>1) பதிவான கிரேடு (G) 3 பாதகமான நிகழ்வுகள் லிம்போசைட்டோபீனியா (n=8), குறைந்த WBC எண்ணிக்கை (n=7), நியூட்ரோபீனியா (n=6), அதிகரித்த γ-GT (n=3), ஹைபோகலீமியா (n=2) ஆகும். ஆறு நோயாளிகளுக்கு சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி (CRS) இருந்தது (G3: 1; G2: 1; G1: 4), மேலும் 2 நோயாளிகள் G1 ICANS-ஐயும் அனுபவித்தனர், இவை அனைத்தும் அறிகுறி சிகிச்சைக்குப் பிறகு முழுமையாகக் குணமடைந்தன. முக்கியமாக, குறைந்தது இரண்டு கட்டி மதிப்பீடுகளுக்குப் பிறகு, 4 பேருக்கு பகுதி பதில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது, 3 பேருக்கு நிலையான நோய் இருந்தது, மற்றும் 1 பேருக்கு நோய் முற்றியிருந்தது. இறுதித் தேதியில் ORR 50% ஆக இருந்தது. ஆரம்பப் பலனுக்கான இடைநிலை நேரம் 1.1 மாதங்கள் (1.1 முதல் 2.2 வரை) மற்றும் பலனின் இடைநிலை நீடிப்பு 5.0 மாதங்கள் (1.5 முதல் 8.8 வரை) ஆகும். பெரும்பாலான நோயாளிகள் இன்னும் பின்தொடர் கண்காணிப்பில் உள்ளனர். முதற்கட்ட ஆய்வில் அதே மருந்தளவிற்கான தரவுகளைத் தொகுக்கும்போது, 1.2 × 10 மருந்தளவில் ஒட்டுமொத்தப் பலன் விகிதம் (ORR) காணப்பட்டது.1054.5% (6/11) ஆக இருந்தது.
தற்போது, சீனாவில் புதிய புற்றுநோய் எதிர்ப்புத் தொழில்நுட்பங்களுக்கான பல மருத்துவப் பரிசோதனைகள் நோயாளிகளைத் தேடி நடைபெற்று வருகின்றன. புதிய மருந்துகள் மற்றும் தொழில்நுட்பங்கள் குறித்த ஆலோசனைக்கு, நீங்கள் பெய்ஜிங் தெற்கு பிராந்திய புற்றுநோய் மருத்துவமனையின் சர்வதேசத் துறையைத் தொடர்பு கொள்ளலாம்.
தொலைபேசி எண்: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
குறிப்புகள்
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
பதிவிட்ட நேரம்: டிசம்பர்-18-2024