CAR-T (கைமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டர் டி-செல்) என்பது என்ன?
முதலில், மனித நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பற்றிப் பார்ப்போம்.
நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் என்பது, ஒன்றிணைந்து செயல்படும் செல்கள், திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளின் ஒரு வலையமைப்பால் ஆனது.உடலைப் பாதுகாக்கிறது. இதில் ஈடுபடும் முக்கியமான செல்களில் ஒன்று வெள்ளை இரத்த செல்கள் ஆகும், இவை லியூகோசைட்டுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன.இவை இரண்டு அடிப்படை வகைகளில் வருகின்றன, அவை இணைந்து நோய் உண்டாக்கும் உயிரினங்களைத் தேடி அழிக்கின்றன அல்லதுபொருட்கள்.
லியூகோசைட்டுகளின் இரண்டு அடிப்படை வகைகள்:
பேகோசைட்டுகள் என்பவை, ஊடுருவும் உயிரினங்களை மென்று தின்னும் செல்கள் ஆகும்.
லிம்போசைட்டுகள் என்பவை, உடலுக்குள் முன்னர் ஊடுருவியவர்களை நினைவில் கொள்ளவும் அடையாளம் காணவும் உதவும் செல்கள் ஆகும்.உடல் அவற்றை அழிக்கும்.
பல்வேறு வகையான செல்கள் விழுங்கு செல்கள் எனக் கருதப்படுகின்றன. அவற்றுள் மிகவும் பொதுவான வகை நியூட்ரோஃபில் ஆகும்.இது முதன்மையாக பாக்டீரியாக்களை எதிர்த்துப் போராடுகிறது. மருத்துவர்கள் பாக்டீரியா தொற்று குறித்து கவலைப்பட்டால், அவர்கள் பரிந்துரைக்கக்கூடும்.நோய்த்தொற்றின் காரணமாக ஒரு நோயாளிக்கு நியூட்ரோபில்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்துள்ளதா என்பதைக் கண்டறிய செய்யப்படும் இரத்தப் பரிசோதனை.
மற்ற வகை விழுங்கு செல்கள், உடல் சரியான முறையில் செயல்படுவதை உறுதிசெய்யத் தமக்கெனத் தனிப்பணிகளைக் கொண்டுள்ளன.ஒரு குறிப்பிட்ட வகை படையெடுப்பாளருக்கு.
லிம்போசைட்டுகளின் இரண்டு வகைகள் பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள் ஆகும். லிம்போசைட்டுகள் தொடக்கத்தில்...அவை எலும்பு மஜ்ஜையில் தங்கி, பி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன, அல்லது தைமஸை நோக்கிச் செல்கின்றன.சுரப்பியில், அவை T செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன. B லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் T லிம்போசைட்டுகள் தனித்தனியானவை.செயல்பாடுகள்: பி லிம்போசைட்டுகள் உடலின் இராணுவ உளவு அமைப்பு போன்றவை, அவை தங்களின் இலக்குகளைத் தேடுகின்றன.இலக்குகளைத் தாக்கி, அவற்றின் மீது தற்காப்பு அரண்களை அனுப்புகின்றன. டி செல்கள் வீரர்களைப் போன்றவை, அவை இலக்குகளை அழிக்கின்றன.உளவு அமைப்பு அடையாளம் கண்ட ஊடுருபவர்கள்.
கைமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டர் (CAR) T செல் தொழில்நுட்பம்: இது ஒரு வகையான தத்தெடுப்பு செல்லுலார் தொழில்நுட்பம் ஆகும்.நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை (ACI). மரபணு மறுசீரமைப்பு மூலம் நோயாளியின் T செல்கள் CAR-ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன.செயல்திறன் மிக்க T செல்களை முன்பை விட அதிக இலக்குடையதாகவும், கொடியதாகவும், நீடித்ததாகவும் மாற்றும் தொழில்நுட்பம்.வழக்கமான நோயெதிர்ப்பு செல்கள், மற்றும் உள்ளூர் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு நுண்சூழலை வெல்ல முடியும்.கட்டியை எதிர்த்துப் போராடி, புரவலரின் நோயெதிர்ப்புத் தாங்குதிறனை உடைக்கிறது. இது ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு செல் சார்ந்த கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சையாகும்.
CART-இன் கொள்கை என்பது, நோயாளியின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு T செல்களின் "இயல்பான வடிவத்தை" அகற்றுவதே ஆகும்.மேலும் மரபணுப் பொறியியலைத் தொடரவும், பெரிய கட்டிகளுக்கான குறிப்பிட்ட இலக்குகளை இன் விட்ரோவில் ஒருங்கிணைக்கவும்.ஆட்கொல்லி ஆயுதமான "கைமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டரை (CAR)" உருவாக்கி, பின்னர் மாற்றப்பட்ட T செல்களை உட்செலுத்தவும்.நோயாளியின் உடலுக்குள் மீண்டும் செலுத்தப்படும், புதிதாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட செல் ஏற்பிகள் ஒரு ரேடார் அமைப்பை நிறுவுவதைப் போல இருக்கும்.இது டி செல்களை புற்றுநோய் செல்களைக் கண்டறிந்து அழிக்க வழிகாட்டுகிறது.
BPIH-இல் CART-இன் நன்மை
உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள சமிக்ஞைப் பகுதியின் கட்டமைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக, CAR நான்கு வகைகளை உருவாக்கியுள்ளது.தலைமுறைகள். நாங்கள் சமீபத்திய தலைமுறை CART-ஐப் பயன்படுத்துகிறோம்.
1stஉருவாக்கம்: ஒரே ஒரு செல் உள் சமிக்ஞைக் கூறு மற்றும் கட்டித் தடுப்பு மட்டுமே இருந்தது.விளைவு மோசமாக இருந்தது.
2ndதலைமுறை: முதல் தலைமுறையின் அடிப்படையில் ஒரு இணை-தூண்டுதல் மூலக்கூறு சேர்க்கப்பட்டது, மற்றும்டி செல்களின் கட்டிகளை அழிக்கும் திறன் மேம்படுத்தப்பட்டது.
3rdஇரண்டாம் தலைமுறை CAR-ஐ அடிப்படையாகக் கொண்டு, கட்டியைத் தடுக்கும் T செல்களின் திறன்பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டோசிஸை ஊக்குவிக்கும் நிலை கணிசமாக மேம்படுத்தப்பட்டது.
4thஉருவாக்கம்: CAR-T செல்கள் பின்வரும் வழிகளில் கட்டி செல் தொகுதியை அகற்றுவதில் பங்கு வகிக்க முடியும்:CAR-க்குப் பிறகு இன்டர்லூகின்-12-ஐத் தூண்டுவதற்காக, கீழ்நிலை படியெடுத்தல் காரணியான NFAT-ஐ செயல்படுத்துதல்இலக்கு ஆன்டிஜனை அடையாளம் காண்கிறது.
| தலைமுறை | தூண்டுதல் காரணி | அம்சம் |
| 1st | CD3ζ | குறிப்பிட்ட டி செல் செயலாக்கம், சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல், ஆனால் உடலுக்குள் பெருகவோ உயிர்வாழவோ முடியாது. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | துணைத்தூண்டியைச் சேர்ப்பதால், செல் நச்சுத்தன்மை அதிகரித்து, பெருக்கத் திறன் குறைகிறது. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | இரண்டு இணைத்தூண்டிகளைச் சேர்த்து, மேம்படுத்தவும்.பெருக்கத் திறன் மற்றும் நச்சுத்தன்மை. |
| 4th | தற்கொலை மரபணு/அமோர்ட் CAR-T (12IL) கோ CAR-T | தற்கொலை மரபணுவை ஒருங்கிணைத்தல், நோய் எதிர்ப்பு காரணியை வெளிப்படுத்துதல் மற்றும் பிற துல்லியமான கட்டுப்பாட்டு நடவடிக்கைகள். |
சிகிச்சை நடைமுறை
1) வெள்ளணு பிரித்தெடுத்தல்: நோயாளியின் புற இரத்தத்திலிருந்து டி செல்கள் பிரித்தெடுக்கப்படுகின்றன.
2) டி செல்களைச் செயல்படுத்துதல்: ஆன்டிபாடிகள் பூசப்பட்ட காந்த மணிகள் (செயற்கை டென்ட்ரிடிக் செல்கள்)டி செல்களைச் செயல்படுத்தப் பயன்படுகிறது.
3) மரபணு மாற்றம்: டி செல்கள், ஆய்வகச் சூழலில் CAR-ஐ வெளிப்படுத்தும் வகையில் மரபணுப் பொறியியல் செய்யப்படுகின்றன.
4) பெருக்கம்: மரபணு மாற்றப்பட்ட டி செல்கள் ஆய்வகச் சூழலில் பெருக்கப்படுகின்றன.
5) கீமோதெரபி: டி செல் மறு உட்செலுத்தலுக்கு முன்பு, நோயாளிக்கு கீமோதெரபி மூலம் முன் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது.
6) மறு உட்செலுத்துதல்: மரபணு மாற்றப்பட்ட டி செல்கள் நோயாளியின் உடலுக்குள் மீண்டும் செலுத்தப்படுகின்றன.
அறிகுறிகள்
CAR-T க்கான அறிகுறிகள்
சுவாச மண்டலம்: நுரையீரல் புற்றுநோய் (சிறிய செல் புற்றுநோய், செதிள் செல் புற்றுநோய்,அடினோகார்சினோமா), நாசோபாரிங்ஸ் புற்றுநோய், முதலியன.
செரிமான அமைப்பு: கல்லீரல், வயிறு மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் போன்றவை.
சிறுநீர் அமைப்பு: சிறுநீரக மற்றும் அட்ரீனல் புற்றுநோய், உடலின் மற்ற பாகங்களுக்குப் பரவும் புற்றுநோய் போன்றவை.
இரத்த அமைப்பு: கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (டி லிம்போமா)(தவிர்க்கப்பட்ட) முதலியன.
இதர புற்றுநோய்கள்: வீரியம் மிக்க மெலனோமா, மார்பகப் புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், நாக்குப் புற்றுநோய் போன்றவை.
முதன்மைப் புண்ணை அகற்ற அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது, ஆனால் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைவாக இருப்பதால், குணமடைவது மெதுவாக உள்ளது.
அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்த முடியாத அளவுக்கு உடல் முழுவதும் பரவிய கட்டிகள்.
கீமோதெரபி மற்றும் ரேடியோதெரபியின் பக்க விளைவு பெரியதாக உள்ளது அல்லது கீமோதெரபி மற்றும் ரேடியோதெரபிக்கு பாதிப்பில்லாததாக இருக்கிறது.
அறுவை சிகிச்சை, கீமோதெரபி மற்றும் ரேடியோதெரபிக்குப் பிறகு கட்டி மீண்டும் வராமல் தடுக்கவும்.
நன்மைகள்
1) CAR T செல்கள் மிகத் துல்லியமாக இலக்கைத் தாக்கக்கூடியவை, மேலும் அவற்றால் ஆன்டிஜென் பிரத்தியேகத்தன்மை கொண்ட கட்டி செல்களை மிகவும் திறம்பட அழிக்க முடியும்.
2) CAR-T செல் சிகிச்சைக்குக் குறைந்த நேரமே தேவைப்படுகிறது. அதே சிகிச்சை விளைவைப் பெற குறைவான செல்களே தேவைப்படுவதால், T செல்களை வளர்ப்பதற்கு CAR-T சிகிச்சைக்கு மிகக் குறைந்த நேரமே தேவைப்படுகிறது. ஆய்வக வளர்ப்புச் சுழற்சியை 2 வாரங்களாகக் குறைக்க முடிவதால், காத்திருக்கும் நேரம் பெருமளவில் குறைகிறது.
3) CAR ஆனது பெப்டைட் ஆன்டிஜென்களை மட்டுமல்லாமல், சர்க்கரை மற்றும் லிப்பிட் ஆன்டிஜென்களையும் அடையாளம் காணும் திறன் கொண்டது, இது கட்டி ஆன்டிஜென்களின் இலக்கு வரம்பை விரிவுபடுத்துகிறது. மேலும், CAR T சிகிச்சையானது கட்டி செல்களின் புரத ஆன்டிஜென்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுவதில்லை. CAR T ஆனது, கட்டி செல்களின் சர்க்கரை மற்றும் லிப்பிட் போன்ற புரதமல்லாத ஆன்டிஜென்களைப் பயன்படுத்தி, ஆன்டிஜென்களைப் பல பரிமாணங்களில் அடையாளம் காண முடியும்.
4) CAR-T ஒரு குறிப்பிட்ட பரந்த அளவிலான மறுஉருவாக்கத்திறனைக் கொண்டுள்ளது. EGFR போன்ற சில தளங்கள் பல கட்டி செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், இந்த ஆன்டிஜெனுக்கான ஒரு CAR மரபணு உருவாக்கப்பட்டவுடன், அதை பரவலாகப் பயன்படுத்த முடியும்.
5) CAR T செல்கள் நோயெதிர்ப்பு நினைவாற்றல் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை உடலில் நீண்ட காலம் உயிர்வாழக்கூடியவை. கட்டி மீண்டும் வருவதைத் தடுப்பதில் இது பெரும் மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.