சாட்ரிகாப்டாஜீன் ஆட்டோலூசெல் (சாட்ரி-செல், CT041) என்பது கிளாடின்18.2 புரதத்திற்கு எதிரான ஒரு தன்னுடல்சார் CAR T-செல் தயாரிப்பு வேட்பாளராகும், இது உலகளவில் அதன் வகையில் முதன்மையானதாக இருக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. சாட்ரி-செல், கிளாடின்18.2 நேர்மறை திடக் கட்டிகளை, குறிப்பாக இரைப்பைப் புற்றுநோய்/இரைப்பை-உணவுக்குழாய் சந்திப்புப் புற்றுநோய் (GC/GEJ) மற்றும் கணையப் புற்றுநோய் (PC) ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தி இலக்காகக் கொள்கிறது.
ஆய்வாளரால் தொடங்கப்பட்ட சாட்ரிகாப்டாஜீன் ஆட்டோலூசெல் தொடர்பான CT041-CG4006 (NCT03874897) மருத்துவப் பரிசோதனையின் இறுதிப் பின்தொடர் முடிவுகள், ஜூன் 3, 2024 அன்று நேச்சர் மெடிசின் இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளன.
இந்த ஆய்வில் மொத்தம் 98 நோயாளிகள் பங்கேற்றனர். அதன் முடிவுகளின்படி, நோய் கட்டுப்பாட்டு விகிதம் (DCR) 91.8% ஆகவும், 38 நோயாளிகள் நோய் தணிவு நிலையை அடைந்ததாகவும், ஒட்டுமொத்த நோய் தணிவு விகிதம் 38.8% ஆகவும், சராசரி நோய் முன்னேற்றமில்லா வாழ்நாள் (PFS) 4.4 மாதங்களாகவும், சராசரி ஒட்டுமொத்த வாழ்நாள் (OS) 8.8 மாதங்களாகவும், சராசரி நோய் தணிவு காலம் (mDOR) 6.4 மாதங்களாகவும் இருந்தது. தொடக்க நிலையில் இலக்குக் கட்டி இருந்த 90 நோயாளிகளில், 70 நோயாளிகள் பல்வேறு அளவுகளில் கட்டி சுருக்கத்தை அடைந்தனர்.
சத்ரி-செல் கொண்டு ஒற்றை சிகிச்சை பெற்ற 51 இரைப்பை புற்றுநோயாளிகளில், நோய் கட்டுப்பாட்டு விகிதம் 96.1% (49) ஆகவும், ஒட்டுமொத்த சிகிச்சை பலன் விகிதம் 54.9% (28) ஆகவும் இருந்தது. அவர்களில், 27 நோயாளிகள் பகுதி சிகிச்சை பலனையும் (PR), 1 நோயாளி முழுமையான சிகிச்சை பலனையும் (CR) அடைந்தனர், மேலும் சிகிச்சை பலனின் சராசரி காலம் (mDOR) 6.4 மாதங்களாக இருந்தது.
முடிவு
CLDN18.2-பாசிட்டிவ் முற்றிய இரைப்பைக் குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடம், சத்ரி-செல் கையாளக்கூடிய பாதுகாப்பு அம்சங்களுடன் சிகிச்சைக்கான ஆற்றலை வெளிப்படுத்துகிறது.
செப்டம்பர் 9, 2023 அன்று, CARsgen-இன் CT041 என்ற புதுமையான கிளாடின் (CLDN) 18.2 CAR T-செல் சிகிச்சையைக் கொண்டு, பரவிய கணையப் புற்றுநோய்க்கு அளிக்கப்பட்ட சிகிச்சை குறித்த இரண்டு நிகழ்வுகள், “கிளாடின் 18.2 நேர்மறை பரவிய கணையப் புற்றுநோய்க்கான CT041 CAR T-செல் சிகிச்சை” என்ற தலைப்பில் ஹெமடாலஜி & ஆன்காலஜி இதழில் வெளியிடப்பட்டன.
முதல் நோயாளிக்கு, 58 வயதான ஒரு பெண்ணுக்கு நுரையீரல் மற்றும் நிணநீர் கணுக்களில் பரவிய கணையப் புற்றுநோய் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. CLDN18.2 வெளிப்பாடு 2+/70% என உறுதிசெய்யப்பட்ட பிறகு, அவர் CT041 மருத்துவப் பரிசோதனையில் சேர்க்கப்படுவதற்கு முன்னர், முதல் நிலை சிகிச்சையாக நாப்-பேக்லிடாக்செல் மற்றும் ஜெம்சிடபைன், இரண்டாம் நிலை சிகிச்சையாக இரினோடெகான்-லிப்போசோம் மற்றும் 5-ஃப்ளூரோயுராசில் ஆகிய சிகிச்சைகள் தோல்வியடைந்தன. ஃப்ளூடராபைன், சைக்ளோபாஸ்பமைடு மற்றும் நாப்-பேக்லிடாக்செல் ஆகியவற்றைக் கொண்ட நிணநீர் நீக்க சிகிச்சைக்குப் பிறகு, CT041 டோஸ் 250 × 10 கொடுக்கப்பட்டது.6செப்டம்பர் 2021-ல் நோயாளிக்கு செல்கள் செலுத்தப்பட்டன. கிரேடு 2 சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி (CRS) ஏற்பட்டது, இது பின்னர் டோசிலிசுமாப் மூலம் கட்டுப்படுத்தப்பட்டது. RECIST v1.1-ன் படி பகுதிப் பலன் (PR) அடையப்பட்டது, மேலும் நுரையீரல் மெட்டாஸ்டாசிஸ் பெருமளவில் சுருங்கியது.
இரண்டாவது நோயாளிக்கு, மே 2019-ல் அறுவை சிகிச்சை செய்துகொண்ட 75 வயதுப் பெண்ணுக்கு pT2N0 கணையப் புற்றுநோய் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வழக்கமான பின்தொடர் பரிசோதனையின்போது, 5 மாதங்களுக்குப் பிறகு நுரையீரலில் புற்றுநோய் பரவியிருப்பது கண்டறியப்பட்டது. டிசம்பர் 2019 முதல், முதல் நிலை கீமோதெரபியாக S-1 மோனோதெரபி வழங்கப்பட்டது. அறுவை சிகிச்சை செய்யப்பட்ட பகுதியில் மேற்கொள்ளப்பட்ட நோய்த்தணிப்புக் கதிர்வீச்சின்போது, நுரையீரலில் கட்டியின் வளர்ச்சி காணப்பட்டது. CLDN18.2 வெளிப்பாடு 3+/60% எனத் தீர்மானிக்கப்பட்டதால், அந்த நோயாளி CT041 மருத்துவப் பரிசோதனையில் சேர்க்கப்பட்டார். ஃபுளூடராபின், சைக்ளோபாஸ்பமைடு மற்றும் நாப்-பேக்லிடாக்செல் ஆகியவற்றைக் கொண்ட நிணநீர் நீக்க சிகிச்சையைப் பெற்ற பிறகு, அந்த நோயாளிக்கு CT041 டோஸ் 250 × 10 செலுத்தப்பட்டது.6ஜூலை 2021-ல், நோயாளிக்கு கிரேடு 2 CRS ஏற்பட்டது, இது டோசிலிஸுமாப் மூலம் மேலும் கட்டுப்படுத்தப்பட்டது. மருந்து செலுத்தப்பட்ட 4 வாரங்களுக்குப் பிறகு செய்யப்பட்ட முதல் மதிப்பீட்டிலிருந்தே பகுதிப் பதில் (PR) எட்டப்பட்டது. அதைத் தொடர்ந்து, நுரையீரல் மெட்டாஸ்டாசிஸின் இலக்குக் கட்டிகள் மறைந்து, முழுமையான பதில் கிடைத்தது. ஜூலை 2023-ல் நடந்த கடைசி பின்தொடர்தல் வரை கட்டி நன்கு கட்டுப்பாட்டில் இருந்தது. இரண்டு நோயாளிகளிடமும் புற இரத்தத்தில் உள்ள CLDN18.2 CAR நகல்களின் எண்ணிக்கை, மருந்து செலுத்தப்பட்ட பிறகு வேகமாக அதிகரித்து, 2 வாரங்களுக்குள் உச்சத்தை அடைந்தது. அதே நேரத்தில், ஃப்ளோரசன்ஸ்-ஆக்டிவேட்டட் செல் சார்ட்டிங் முடிவுகள், புற இரத்தத்தில் CD8 T செல்கள் மற்றும் Treg செல்கள் அதிகரித்திருப்பதையும், CD4 T செல்கள் மற்றும் B செல்கள் குறைந்திருப்பதையும் சுட்டிக்காட்டின. சைட்டோகைன் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, நோயெதிர்ப்பு செல் வகைகளில் ஏற்பட்ட இந்த மாற்றங்கள் அதிக நீடித்த தன்மையைக் காட்டின.
தற்போது, சீனாவில் வேறு பல CAR-T மருத்துவப் பரிசோதனைகள் நடைபெற்று வருகின்றன, மேலும் அவர்கள் நோயாளிகளைத் தேடிக்கொண்டிருக்கிறார்கள். புதிய மருந்துகள் மற்றும் தொழில்நுட்பங்கள் குறித்த ஆலோசனைக்கு, நீங்கள் பெய்ஜிங் தெற்கு பிராந்திய புற்றுநோய் மருத்துவமனையின் சர்வதேசத் துறையைத் தொடர்பு கொள்ளலாம்.
தொலைபேசி எண்: 4008803716
மின்னஞ்சல்:myimmnet@163.com
குறிப்புகள்
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
பதிவிட்ட நேரம்: நவம்பர் 21, 2024