மல்டிபிள் மைலோமா நோயாளி ஒருவர் CAR-T சிகிச்சைக்காக சீனாவுக்கு வந்து, முழுமையான நோய்த்தணிப்பைப் பெற்றார்.

எழுபதுகளின் பிற்பகுதியில் உள்ள ஒரு ரஷ்யப் பல்கலைக்கழகப் பேராசிரியர், முற்றிய மல்டிபிள் மைலோமா நோயால் அவதிப்படுகிறார். பல சிகிச்சைகள் மற்றும் இரண்டு முறை மீண்டும் நோய் ஏற்பட்ட தன்னுடல்திசு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, சீனாவில் உள்ள அதிநவீன புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சையான CAR-T பற்றி அவர் அறிந்துகொண்டார். எனவே, CAR-T செல் சிகிச்சையைப் பெறுவதற்காக அவர் சீனாவுக்கு வந்து, 13 நாட்கள் மறு உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு சுமுகமாக மருத்துவமனையிலிருந்து வெளியேற்றப்பட்டார். மேலும், சமீபத்திய பின்தொடர் பதிவில், அவரது பரிசோதனை முடிவுகளில் நோய் முழுமையாகக் குணமடைந்த (CR) நிலையை மருத்துவர் கண்டறிந்துள்ளார்.

CAR-T சிகிச்சை, அல்லது கைமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டர் டி-செல் சிகிச்சை என்பது, புற்றுநோய்க்கான தனிப்பயனாக்கப்பட்ட செல் சார்ந்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் ஒரு பெரும் திருப்புமுனையாகும். இந்தச் செயல்முறையில், நோயாளியின் டி-செல்கள் சேகரிக்கப்பட்ட பிறகு, புற்றுநோய்களைத் துல்லியமாக அடையாளம் காணும் டி-செல்களின் திறனை மேம்படுத்துவதற்காக, ஆய்வகச் சூழலில் (in vitro) அந்த டி-செல்களில் மரபணுப் பொறியியல் மாற்றங்கள் செய்யப்படுகின்றன. இவ்வாறு மாற்றியமைக்கப்பட்ட டி-செல்கள் (அதாவது, CAR-T செல்கள்) பின்னர் மீண்டும் நோயாளியின் உடலுக்குள் செலுத்தப்படுகின்றன.

KQ-2003 என்பது ஒரு BCMA/CD19 இரட்டை-இலக்கு CAR T-செல் சிகிச்சைத் தயாரிப்பு ஆகும். இது, செல்களின் செயல்பாட்டையும் நிலைத்தன்மையையும் மேம்படுத்துவதற்காக சமீபத்திய இணையான CAR கட்டமைப்பைப் பயன்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த இரட்டை CAR கட்டமைப்பு, ஒற்றை இலக்கு சிகிச்சையில் ஏற்படும் ஆன்டிஜென் தவிர்ப்பைத் தணிக்கிறது.

சீனாவில் மேற்கொள்ளப்படும் ஒரு வருங்கால ஆய்வாளர்-தொடங்கிய ஆய்வு (NCT04714827), மீண்டும் வந்த/சிகிச்சைக்கு உட்படாத மல்டிபிள் மைலோமா (RRMM) நோயாளிகளிடம், குறிப்பாக எலும்பு மஜ்ஜைக்கு வெளியே நோய் (EMD) உள்ளவர்களிடம், KQ-2003 CAR-T செல்களின் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் ஆரம்பகட்ட செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.

முறை

இந்த வருங்கால, பல-மைய, வெளிப்படையான, மருந்தளவு அதிகரிப்பு மருத்துவப் பரிசோதனையில், புரோட்டியோசோம் தடுப்பான் (PI), நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்து (IMiDs), மற்றும்/அல்லது ஆன்டி-CD38 உள்ளிட்ட குறைந்தது ஒரு முந்தைய சிகிச்சை முறைகளைக் கொண்ட RRMM நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர். நோயாளிகளுக்கு -5 முதல் -3 நாட்களில் ஃபுளூடராபின் (30 மி.கி/மீ²/நாள்) மற்றும் சைக்ளோபாஸ்பமைடு (300 மி.கி/மீ²/நாள்) மூலம் நிணநீர் நீக்கம் செய்யப்பட்டது. பின்னர், ஒரு நிலையான 3+3 வடிவமைப்பின் அடிப்படையில் மூன்று மருந்தளவு நிலைகளில் (DL) KQ-2003 CAR-T செல்கள் (நாள் 0) ஒருமுறை நரம்பு வழியாக உட்செலுத்தப்பட்டன: DL1, DL2, அல்லது DL3 (1.0, 2.0, அல்லது 3.0×10⁶ CAR+ செல்கள்/கிலோ). இதன் நோக்கம், பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை, ஆரம்பகட்ட செயல்திறன் மற்றும் PK/PD பண்புகளை மதிப்பிடுவதும், அதிகபட்ச சகிப்புத்தன்மை கொண்ட மருந்தளவு (MTD), மருந்தளவைக் கட்டுப்படுத்தும் நச்சுத்தன்மை (DLT) ஆகியவற்றைக் கண்டறிவதும் ஆகும். IMWG அளவுகோல்களின்படி இரத்தவியல் மறுமொழியும், புதிய தலைமுறை ஓட்டம் (NGF) மூலம் குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோயும் (MRD) மதிப்பிடப்பட்டன. முன்மொழிவு செம்மைப்படுத்தல் PET மறுமொழி அளவுகோல்களின்படி புற இரத்தத் தட்டுப் பரவல் (EMD) மதிப்பிடப்பட்டது.

முடிவுகள்

ஜூலை 25, 2024 மருத்துவ காலக்கெடுவின்படி, RRMM நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 23 நோயாளிகள் (52.2% ஆண்கள்; சராசரி வயது 64 (வரம்பு 52-77)) KQ-2003 மருந்தைப் பெற்றனர் (3 DL1, 11 DL2 மற்றும் 9 DL3). சராசரி பின்தொடர்தல் காலம் 13.7 மாதங்கள் (வரம்பு 2.1-35.2) ஆகும். நோயாளிகள் சராசரியாக 5 முந்தைய சிகிச்சை முறைகளைப் பெற்றிருந்தனர் (வரம்பு 2-11). 91.3% (21/23) பேர் மும்முனை சிகிச்சைக்கும் கட்டுப்படாதவர்களாகவும், 26.1% (6/23) பேர் ஐமுனை சிகிச்சைக்கும் கட்டுப்படாதவர்களாகவும் இருந்தனர். 65.2% (15/23) பேர் உயர்-ஆபத்து/மிக உயர்-ஆபத்து சைட்டோஜெனடிக் சுயவிவரத்தைக் கொண்டிருந்தனர்.

60.9% (14/23) நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப நிலையில் EMD இருந்தது, இதில் 7 பேருக்கு எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி எக்ஸ்ட்ராஆசியஸ் (EM-E), 5 பேருக்கு எக்ஸ்ட்ராமெடுல்லரி-போன் ரிலேட்டட் (EM-B) மற்றும் இரண்டு வகைகளும் இருந்தன.

EMD குழுவில், 5 நோயாளிகளுக்கு (5/14, 35.7%) இரத்தவியல் ரீதியாக அளவிடக்கூடிய குறிகாட்டிகள் எதுவும் இல்லை, மேலும் அவர்களின் எதிர்வினை PET-CT மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது.

இரத்தவியல் ஒட்டுமொத்த பதிலளிப்பு விகிதம் (ORR) 100.0% (18/18) ஆக இருந்தது. இதில் sCR/CR விகிதம் 88.9% (16/18) ஆகவும், VGPR விகிதம் 11.1% (2/18) ஆகவும் இருந்தது. முதல் பதிலளிப்புக்கான இடைநிலை நேரம் 1.2 மாதங்கள் (N=18, வரம்பு 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 மாதம்) ஆகவும், CR/sCR-க்கான இடைநிலை நேரம் 2.7 மாதங்கள் (N=16, வரம்பு 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 மாதம்) ஆகவும் இருந்தது. MRD-மதிப்பீடு செய்யக்கூடிய 19 நோயாளிகளில், 100% பேர் MRD-எதிர்மறையாக (10-5) இருந்தனர். மேலும், 6-மாத மற்றும் 12-மாத MRD-எதிர்மறை விகிதங்கள் முறையே 80.0% (8/10) மற்றும் 100.0% (3/3) ஆக இருந்தன.

EMD நோயாளிகளின் PET ORR 85.7% (12/14) ஆக இருந்தது. இதில் 64.3% (9/14) முழுமையான வளர்சிதை மாற்றப் பதில் (CMR), 21.4% (3/14) பகுதி வளர்சிதை மாற்றப் பதில் (PMR) மற்றும் 14.3% (2/14) நிலையான வளர்சிதை மாற்ற நோய் (SMD) ஆகியவை அடங்கும். EMD நோயாளிகளில் 64.3% (9/14) மற்றும் 50.0% (7/14) பேருக்கு மென் திசு பிளாஸ்மாசைட்டோமாக்களின் அளவில் முறையே > 50% மற்றும் > 75% குறைப்பு ஏற்பட்டது. இரத்தவியல் ரீதியாக அளவிடக்கூடிய குறிகாட்டிகள் இல்லாத 5 EMD நோயாளிகளில், PET ORR 80% (4/5) ஆக இருந்தது (2 CMR, 2 PMR மற்றும் 1 SMD).

சிகிச்சைக்கான இடைநிலை கால அளவு (DOR) எட்டப்படவில்லை (NR). 6-மாத நோய் முன்னேற்றமில்லா உயிர்வாழ்வு (PFS) மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) விகிதங்கள் முறையே 86.5% (73.4–100) மற்றும் 86.2% (72.8–100) ஆகவும், 12-மாத PFS மற்றும் OS விகிதங்கள் முறையே 75.3% (58.4–97.0) மற்றும் 86.2% (72.8–100) ஆகவும் இருந்தன. இடைநிலை PFS மற்றும் OS ஆகியவை எட்டப்படவில்லை (NR).

மொத்தமாக 4 மரணங்கள் நிகழ்ந்தன; அவற்றில், ஆய்வின்போது சிகிச்சை தொடர்பானதாக மதிப்பிடப்பட்ட 2 மரணங்களும் (இரண்டுமே கடுமையான நிமோனியா), மற்றும் நோய் முன்னேற்றத்தின் காரணமாக ஏற்பட்ட 2 மரணங்களும் அடங்கும்.

CRS மற்றும் ICANS முறையே 21/23 (91.3%, தரம் 3/4 4.3%) மற்றும் 5/23 (21.7%, தரம் 3/4 8.7%) பேரிடம் காணப்பட்டன. CRS தொடங்குவதற்கான இடைநிலை நேரம் 5 நாட்கள் (வரம்பு 1–9) மற்றும் அதன் இடைநிலை கால அளவு 4 நாட்கள் (வரம்பு 1–15) ஆகும். ICANS தொடங்குவதற்கான இடைநிலை நேரம் 10 நாட்கள் (வரம்பு 8–23) மற்றும் அதன் இடைநிலை கால அளவு 3 நாட்கள் (வரம்பு 1–9) ஆகும். DLT-கள் எதுவும் காணப்படவில்லை.

KQ-2003 CAR+ T செல்களின் நகல் எண்ணிக்கை (VCN) DL1, DL2 மற்றும் DL3-இல் முறையே இடைநிலை Tmax 14.0, 11.5 மற்றும் 9.0 நாட்கள் என்பதைக் காட்டியது. இடைநிலை Cmax 140.6, 168.2 மற்றும் 83.9 நகல்கள்/ug DNA ஆக இருந்ததுடன், நீண்ட கால நிலைத்தன்மையையும் கொண்டிருந்தது. 6 மற்றும் 12 மாத பின்தொடர் கண்காணிப்பில் இருந்த நோயாளிகளில், முறையே 66.7% (10/15) மற்றும் 62.5% (5/8) பேருக்கு புற இரத்தத்தில் CAR+ T செல்கள் கண்டறியப்பட்டன.

முடிவுகள்

BCMA/CD19 இரட்டை-இலக்கு CAR-T KQ-2003, RRMM-ல் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்புடன், ஆரம்பகால, ஆழமான மற்றும் நீடித்த பலனைக் காட்டியது. மிக முக்கியமாக, இது மருத்துவ ரீதியாகக் குணப்படுத்த முடியாத EM-E உள்ளிட்ட EMD நோயாளிகளிடமும் நம்பிக்கையூட்டும் செயல்திறனை வெளிப்படுத்தியது, இது மேலும் ஆய்வுக்குத் தகுதியானது.

தற்போது, ​​சீனாவில் வேறு பல CAR-T மருத்துவப் பரிசோதனைகள் நடைபெற்று வருகின்றன, மேலும் அவர்கள் நோயாளிகளைத் தேடிக்கொண்டிருக்கிறார்கள். புதிய மருந்துகள் மற்றும் தொழில்நுட்பங்கள் குறித்த ஆலோசனைக்கு, நீங்கள் பெய்ஜிங் தெற்கு பிராந்திய புற்றுநோய் மருத்துவமனையின் சர்வதேசத் துறையைத் தொடர்பு கொள்ளலாம்.

தொலைபேசி எண்: 4008803716

மின்னஞ்சல்:myimmnet@163.com

குறிப்புகள்

1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html

3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html