அதிக மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள கணைய அடினோகார்சினோமா நோயாளிகளை அடையாளம் காண, நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான ஒரு புதிய LncRNA-அடிப்படையிலான அடையாளத்தை உருவாக்குதல் | BMC இரைப்பைக் குடலியல்

கணையப் புற்றுநோய், மோசமான முன்கணிப்புடன், உலகில் உள்ள மிகவும் கொடிய கட்டிகளில் ஒன்றாகும். எனவே, கணையப் புற்றுநோய் ஏற்படும் அதிக ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளைக் கண்டறிந்து, அவர்களுக்கேற்ற சிகிச்சையை அளித்து, அவர்களின் முன்கணிப்பை மேம்படுத்துவதற்கு ஒரு துல்லியமான முன்கணிப்பு மாதிரி தேவைப்படுகிறது.
நாங்கள் UCSC Xena தரவுத்தளத்திலிருந்து புற்றுநோய் மரபணு வரைபடத்தின் (TCGA) கணைய அடினோகார்சினோமா (PAAD) RNAseq தரவைப் பெற்றோம், தொடர்புப் பகுப்பாய்வு மூலம் நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான lncRNA-க்களை (irlncRNA-க்கள்) அடையாளம் கண்டோம், மேலும் TCGA மற்றும் சாதாரண கணைய அடினோகார்சினோமா திசுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளைக் கண்டறிந்தோம். TCGA-விலிருந்து பெறப்பட்ட DEirlncRNA-க்களையும் மற்றும் கணையத் திசுவின் மரபணு வகை திசு வெளிப்பாட்டையும் (GTEx) பயன்படுத்தினோம். முன்கணிப்பு அடையாள மாதிரிகளைக் கட்டமைக்க, மேலும் ஒருபரிமாண மற்றும் லாஸ்ஸோ பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வுகள் செய்யப்பட்டன. பின்னர், வளைவின் கீழுள்ள பரப்பளவைக் கணக்கிட்டு, அதிக மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள கணைய அடினோகார்சினோமா நோயாளிகளை அடையாளம் காண்பதற்கான உகந்த வெட்டு மதிப்பைத் தீர்மானித்தோம். அதிக மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள கணையப் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடையே மருத்துவப் பண்புகள், நோயெதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு நுண்சூழல் மற்றும் கீமோதெரபி எதிர்ப்பு ஆகியவற்றை ஒப்பிடுவதே இதன் நோக்கமாகும்.
நாங்கள் 20 DEirlncRNA ஜோடிகளை அடையாளம் கண்டு, உகந்த வெட்டு மதிப்பின்படி நோயாளிகளை வகைப்படுத்தினோம். PAAD நோயாளிகளின் முன்கணிப்பைக் கணிப்பதில் எங்களின் முன்கணிப்பு அடையாள மாதிரி குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். ROC வளைவின் AUC, 1-ஆண்டு முன்கணிப்பிற்கு 0.905, 2-ஆண்டு முன்கணிப்பிற்கு 0.942, மற்றும் 3-ஆண்டு முன்கணிப்பிற்கு 0.966 ஆகும். அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகள் குறைந்த உயிர்வாழும் விகிதங்களையும் மோசமான மருத்துவ குணாதிசயங்களையும் கொண்டிருந்தனர். அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்புத் திறன் குறைந்தவர்கள் என்றும், நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் திறனை வளர்த்துக் கொள்ளக்கூடும் என்றும் நாங்கள் நிரூபித்தோம். கணக்கீட்டு முன்கணிப்புக் கருவிகளின் அடிப்படையில் பேக்லிடாக்செல், சோராஃபெனிப் மற்றும் எர்லோடினிப் போன்ற புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளை மதிப்பீடு செய்வது, PAAD உள்ள அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்குப் பொருத்தமானதாக இருக்கலாம்.
ஒட்டுமொத்தமாக, எங்கள் ஆய்வு, இணைக்கப்பட்ட irlncRNA-ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு புதிய முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியை நிறுவியது, இது கணையப் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடம் நம்பிக்கைக்குரிய முன்கணிப்பு மதிப்பைக் காட்டியது. எங்கள் முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியானது, மருத்துவ சிகிச்சைக்குப் பொருத்தமான PAAD நோயாளிகளை வேறுபடுத்தி அறிய உதவக்கூடும்.
கணையப் புற்றுநோய் என்பது குறைந்த ஐந்தாண்டு உயிர்வாழும் விகிதத்தையும் உயர் தரத்தையும் கொண்ட ஒரு வீரியம் மிக்க கட்டி ஆகும். நோய் கண்டறியப்படும் நேரத்தில், பெரும்பாலான நோயாளிகள் ஏற்கனவே முற்றிய நிலைகளில் உள்ளனர். கோவிட்-19 பெருந்தொற்று சூழலில், கணையப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் போது மருத்துவர்களும் செவிலியர்களும் பெரும் அழுத்தத்திற்கு உள்ளாகின்றனர், மேலும் சிகிச்சை முடிவுகளை எடுக்கும்போது நோயாளிகளின் குடும்பத்தினரும் பல அழுத்தங்களை எதிர்கொள்கின்றனர் [1, 2]. நியோஅட்ஜுவன்ட் சிகிச்சை, அறுவை சிகிச்சை மூலம் அகற்றுதல், கதிர்வீச்சு சிகிச்சை, கீமோதெரபி, இலக்கு மூலக்கூறு சிகிச்சை மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் (ICIs) போன்ற DOAD-களின் சிகிச்சையில் பெரும் முன்னேற்றங்கள் ஏற்பட்டிருந்தாலும், நோய் கண்டறியப்பட்ட ஐந்து ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு சுமார் 9% நோயாளிகள் மட்டுமே உயிர்வாழ்கின்றனர் [3], 4]. கணைய அடினோகார்சினோமாவின் ஆரம்ப அறிகுறிகள் வழக்கத்திற்கு மாறானவை என்பதால், நோயாளிகளுக்கு பொதுவாக முற்றிய நிலையில் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இருப்பது கண்டறியப்படுகிறது [5]. எனவே, ஒரு குறிப்பிட்ட நோயாளிக்கு, உயிர்வாழ்வை நீட்டிப்பது மட்டுமல்லாமல், வாழ்க்கைத் தரத்தையும் மேம்படுத்துவதற்காக, தனிப்பட்ட விரிவான சிகிச்சையானது அனைத்து சிகிச்சை விருப்பங்களின் நன்மைகள் மற்றும் தீமைகளை சீர்தூக்கிப் பார்க்க வேண்டும் [6]. எனவே, ஒரு நோயாளியின் முன்கணிப்பை துல்லியமாக மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு பயனுள்ள முன்கணிப்பு மாதிரி அவசியம் [7]. இவ்வாறு, PAAD நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வையும் வாழ்க்கைத் தரத்தையும் சமநிலைப்படுத்த பொருத்தமான சிகிச்சையைத் தேர்ந்தெடுக்க முடியும்.
PAAD இன் மோசமான முன்கணிப்பு முக்கியமாக கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்பு காரணமாகும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், திடமான கட்டிகளின் சிகிச்சையில் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன [8]. இருப்பினும், கணைய புற்றுநோயில் ICI களின் பயன்பாடு அரிதாகவே வெற்றிகரமாக உள்ளது [9]. எனவே, ICI சிகிச்சையிலிருந்து பயனடையக்கூடிய நோயாளிகளை அடையாளம் காண்பது முக்கியம்.
நீண்ட குறியீடற்ற ஆர்.என்.ஏ (lncRNA) என்பது 200 நியூக்ளியோடைடுகளுக்கு மேல் உள்ள டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளைக் கொண்ட ஒரு வகை குறியீடற்ற ஆர்.என்.ஏ ஆகும். lncRNA-க்கள் பரவலாகக் காணப்படுகின்றன மற்றும் மனித டிரான்ஸ்கிரிப்டோமில் சுமார் 80%-ஐ உருவாக்குகின்றன [10]. lncRNA-அடிப்படையிலான முன்கணிப்பு மாதிரிகள் நோயாளியின் முன்கணிப்பை திறம்பட கணிக்க முடியும் என்பதை ஒரு பெரிய அளவிலான ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளன [11, 12]. உதாரணமாக, மார்பகப் புற்றுநோயில் முன்கணிப்பு அடையாளங்களை உருவாக்க 18 ஆட்டோஃபாஜி தொடர்பான lncRNA-க்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன [13]. க்ளியோமாவின் முன்கணிப்பு அம்சங்களை நிறுவ மேலும் ஆறு நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான lncRNA-க்கள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன [14].
கணையப் புற்றுநோயில், நோயாளியின் முன்கணிப்பைக் கணிக்க சில ஆய்வுகள் lncRNA-அடிப்படையிலான அடையாளங்களை நிறுவியுள்ளன. கணைய அடினோகார்சினோமாவில் 3-lncRNA அடையாளம் நிறுவப்பட்டது, அதன் ROC வளைவின் கீழ் உள்ள பரப்பளவு (AUC) 0.742 மட்டுமே மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) 3 ஆண்டுகள் ஆகும் [15]. கூடுதலாக, lncRNA வெளிப்பாட்டு மதிப்புகள் வெவ்வேறு மரபணுக்கள், வெவ்வேறு தரவு வடிவங்கள் மற்றும் வெவ்வேறு நோயாளிகளிடையே வேறுபடுகின்றன, மேலும் முன்கணிப்பு மாதிரியின் செயல்திறன் நிலையற்றதாக உள்ளது. எனவே, மிகவும் துல்லியமான மற்றும் நிலையான முன்கணிப்பு மாதிரியை உருவாக்க, நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான lncRNA (irlncRNA) அடையாளங்களை உருவாக்க, இணைத்தல் மற்றும் மீண்டும் செய்தல் என்ற ஒரு புதிய மாதிரி வழிமுறையை நாங்கள் பயன்படுத்துகிறோம் [8].
சீரமைக்கப்பட்ட RNAseq தரவு (FPKM) மற்றும் மருத்துவ கணையப் புற்றுநோய் TCGA மற்றும் மரபணு வகை திசு வெளிப்பாடு (GTEx) தரவுகள் UCSC XENA தரவுத்தளத்திலிருந்து ( https://xenabrowser.net/datapages/ ) பெறப்பட்டன. GTF கோப்புகள் Ensembl தரவுத்தளத்திலிருந்து ( http://asia.ensembl.org ) பெறப்பட்டு, RNAseq-இலிருந்து lncRNA வெளிப்பாட்டு விவரங்களைப் பிரித்தெடுக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டன. நாங்கள் ImmPort தரவுத்தளத்திலிருந்து (http://www.immport.org) நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான மரபணுக்களைப் பதிவிறக்கம் செய்து, தொடர்புப் பகுப்பாய்வைப் (p < 0.001, r > 0.4) பயன்படுத்தி நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான lncRNA-க்களை (irlncRNAs) அடையாளம் கண்டோம். TCGA-PAAD குழுமத்தில் (|logFC| > 1 மற்றும் FDR <0.05), GEPIA2 தரவுத்தளத்திலிருந்து (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) பெறப்பட்ட irlncRNA-க்களையும் வேறுபட்ட வெளிப்பாடு கொண்ட lncRNA-க்களையும் குறுக்குக் கலப்பு செய்வதன் மூலம் வேறுபட்ட வெளிப்பாடு கொண்ட irlncRNA-க்கள் (DEirlncRNAs) அடையாளம் காணப்பட்டன.
இந்த முறை முன்பு [8] இல் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. குறிப்பாக, இணைக்கப்பட்ட lncRNA A மற்றும் lncRNA B ஐ மாற்றுவதற்கு X ஐ உருவாக்குகிறோம். lncRNA A இன் வெளிப்பாட்டு மதிப்பு lncRNA B இன் வெளிப்பாட்டு மதிப்பை விட அதிகமாக இருக்கும்போது, ​​X என்பது 1 என வரையறுக்கப்படுகிறது, இல்லையெனில் X என்பது 0 என வரையறுக்கப்படுகிறது. எனவே, நாம் 0 அல்லது – 1 இன் அணியைப் பெறலாம். அணியின் செங்குத்து அச்சு ஒவ்வொரு மாதிரியையும் குறிக்கிறது, மற்றும் கிடை அச்சு 0 அல்லது 1 மதிப்புடன் ஒவ்வொரு DEirlncRNA ஜோடியையும் குறிக்கிறது.
முன்கணிப்பு DEirlncRNA ஜோடிகளைத் திரையிட, ஒருபரிமாண பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வைத் தொடர்ந்து லாசோ பின்னடைவு பயன்படுத்தப்பட்டது. லாசோ பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வானது, ஒவ்வொரு சுழற்சிக்கும் 1000 சீரற்ற தூண்டல்களுடன், 1000 முறை மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்பட்ட 10-மடங்கு குறுக்கு-சரிபார்ப்பைப் பயன்படுத்தியது (p < 0.05). 1000 சுழற்சிகளில் ஒவ்வொரு DEirlncRNA ஜோடியின் அதிர்வெண் 100 முறைக்கு மேல் இருந்தபோது, ​​ஒரு முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியை உருவாக்க DEirlncRNA ஜோடிகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. பின்னர், PAAD நோயாளிகளை உயர் மற்றும் குறைந்த இடர் குழுக்களாக வகைப்படுத்துவதற்கான உகந்த வெட்டு மதிப்பைக் கண்டறிய நாங்கள் AUC வளைவைப் பயன்படுத்தினோம். ஒவ்வொரு மாதிரியின் AUC மதிப்பும் கணக்கிடப்பட்டு ஒரு வளைவாக வரையப்பட்டது. வளைவு அதிகபட்ச AUC மதிப்பைக் குறிக்கும் மிக உயர்ந்த புள்ளியை அடைந்தால், கணக்கீட்டு செயல்முறை நிறுத்தப்பட்டு, அந்த மாதிரி சிறந்த தேர்வாகக் கருதப்படுகிறது. 1, 3 மற்றும் 5 ஆண்டு ROC வளைவு மாதிரிகள் உருவாக்கப்பட்டன. முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியின் சுயாதீனமான முன்கணிப்பு செயல்திறனை ஆராய ஒருபரிமாண மற்றும் பல்பரிமாண பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வுகள் பயன்படுத்தப்பட்டன.
XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, மற்றும் CIBERSORT உள்ளிட்ட ஏழு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி நோயெதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல் விகிதங்கள் ஆய்வு செய்யப்பட்டன. நோயெதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல் தரவுகள் TIMER2 தரவுத்தளத்திலிருந்து (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) பதிவிறக்கம் செய்யப்பட்டன. உருவாக்கப்பட்ட மாதிரியின் உயர் மற்றும் குறைந்த இடர் குழுக்களுக்கு இடையே உள்ள நோயெதிர்ப்பு-ஊடுருவும் செல்களின் உள்ளடக்கத்தில் உள்ள வேறுபாடு வில்காக்சன் கையொப்பமிடப்பட்ட தரவரிசைச் சோதனையைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது, அதன் முடிவுகள் சதுர வரைபடத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளன. இடர் மதிப்பெண் மதிப்புகளுக்கும் நோயெதிர்ப்பு-ஊடுருவும் செல்களுக்கும் இடையிலான உறவைப் பகுப்பாய்வு செய்ய ஸ்பியர்மேன் தொடர்புப் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. இதன் விளைவாகக் கிடைத்த தொடர்பு குணகம் ஒரு லாலிபாப் வடிவத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளது. முக்கியத்துவ வரம்பு p < 0.05 என அமைக்கப்பட்டது. இந்த செயல்முறை R தொகுப்பான ggplot2-ஐப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்டது. மாதிரிக்கும் நோயெதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல் விகிதத்துடன் தொடர்புடைய மரபணு வெளிப்பாட்டு நிலைகளுக்கும் இடையிலான உறவை ஆராய, நாங்கள் ggstatsplot தொகுப்பு மற்றும் வயலின் வரைபடக் காட்சிப்படுத்தலைச் செய்தோம்.
கணையப் புற்றுநோய்க்கான மருத்துவ சிகிச்சை முறைகளை மதிப்பிடுவதற்காக, TCGA-PAAD குழுமத்தில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் கீமோதெரபி மருந்துகளின் IC50-ஐ நாங்கள் கணக்கிட்டோம். அதிக மற்றும் குறைந்த இடர் குழுக்களுக்கு இடையிலான அரைத் தடுப்புச் செறிவுகளில் (IC50) உள்ள வேறுபாடுகள் வில்காக்சன் கையொப்பமிடப்பட்ட தரவரிசைச் சோதனையைப் பயன்படுத்தி ஒப்பிடப்பட்டன, மேலும் முடிவுகள் R-இல் உள்ள pRRophetic மற்றும் ggplot2-ஐப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்ட பெட்டி வரைபடங்களாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன. அனைத்து முறைகளும் தொடர்புடைய வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் நெறிமுறைகளுக்கு இணங்குகின்றன.
எங்கள் ஆய்வின் பணிப்பாய்வு படம் 1-இல் காட்டப்பட்டுள்ளது. lncRNA-க்களுக்கும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான மரபணுக்களுக்கும் இடையேயான தொடர்புப் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, p < 0.01 மற்றும் r > 0.4 என்ற மதிப்புகளைக் கொண்ட 724 irlncRNA-க்களை நாங்கள் தேர்ந்தெடுத்தோம். அடுத்து, GEPIA2-இன் வேறுபட்ட வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட lncRNA-க்களை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம் (படம் 2A). கணைய அடினோகார்சினோமா மற்றும் சாதாரண கணையத் திசுக்களுக்கு இடையில் மொத்தம் 223 irlncRNA-க்கள் வேறுபட்ட வெளிப்பாட்டைக் கொண்டிருந்தன (|logFC| > 1, FDR < 0.05), இவை DEirlncRNA-க்கள் எனப் பெயரிடப்பட்டன.
முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகளின் உருவாக்கம். (A) வேறுபட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட lncRNA-க்களின் எரிமலை வரைபடம். (B) 20 வேறுபட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட lncRNA ஜோடிகளுக்கான லாஸ்ஸோ குணகங்களின் பரவல். (C) லாஸ்ஸோ குணகப் பரவலின் பகுதி நிகழ்தகவு மாறுபாடு. (D) 20 வேறுபட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட lncRNA ஜோடிகளின் ஒருபரிமாண பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வைக் காட்டும் வன வரைபடம்.
அடுத்து, 223 DEirlncRNA-க்களை ஜோடியாக்குவதன் மூலம் ஒரு 0 அல்லது 1 அணியை உருவாக்கினோம். மொத்தம் 13,687 DEirlncRNA ஜோடிகள் அடையாளம் காணப்பட்டன. ஒருபரிமாண மற்றும் லாசோ பின்னடைவுப் பகுப்பாய்விற்குப் பிறகு, ஒரு முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியை உருவாக்க இறுதியாக 20 DEirlncRNA ஜோடிகள் சோதிக்கப்பட்டன (படம் 2B-D). லாசோ மற்றும் பல்பரிமாண பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், TCGA-PAAD குழுமத்தில் உள்ள ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் ஒரு இடர் மதிப்பெண்ணைக் கணக்கிட்டோம் (அட்டவணை 1). லாசோ பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், TCGA-PAAD குழுமத்தில் உள்ள ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் ஒரு இடர் மதிப்பெண்ணைக் கணக்கிட்டோம். ROC வளைவின் AUC, 1-ஆண்டு இடர் மாதிரி முன்கணிப்பிற்கு 0.905 ஆகவும், 2-ஆண்டு முன்கணிப்பிற்கு 0.942 ஆகவும், 3-ஆண்டு முன்கணிப்பிற்கு 0.966 ஆகவும் இருந்தது (படம் 3A-B). நாங்கள் 3.105 என்ற உகந்த வெட்டு மதிப்பை நிர்ணயித்து, TCGA-PAAD நோயாளிகளை அதிக மற்றும் குறைந்த ஆபத்துக் குழுக்களாகப் பிரித்து, ஒவ்வொரு நோயாளியின் உயிர்வாழும் முடிவுகளையும் ஆபத்து மதிப்பெண் பரவல்களையும் வரைபடமாக்கினோம் (படம் 3C-E). கப்லான்-மீயர் பகுப்பாய்வின்படி, அதிக ஆபத்துக் குழுவில் உள்ள PAAD நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு, குறைந்த ஆபத்துக் குழுவில் உள்ள நோயாளிகளை விட குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைவாக இருந்தது (p < 0.001) (படம் 3F).
முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகளின் செல்லுபடியாகும் தன்மை. (A) முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியின் ROC. (B) 1, 2, மற்றும் 3-ஆண்டு முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகளின் ROC. (C) முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியின் ROC. உகந்த வெட்டுப் புள்ளியைக் காட்டுகிறது. (DE) உயிர்வாழும் நிலை (D) மற்றும் இடர் மதிப்பெண்களின் (E) பரவல். (F) அதிக மற்றும் குறைந்த இடர் குழுக்களில் உள்ள PAAD நோயாளிகளின் காப்லான்-மீயர் பகுப்பாய்வு.
மருத்துவப் பண்புகளின் அடிப்படையில் இடர் மதிப்பெண்களில் உள்ள வேறுபாடுகளை நாங்கள் மேலும் மதிப்பிட்டோம். பட்டை வரைபடம் (படம் 4A) மருத்துவப் பண்புகளுக்கும் இடர் மதிப்பெண்களுக்கும் இடையிலான ஒட்டுமொத்த உறவைக் காட்டுகிறது. குறிப்பாக, வயதான நோயாளிகள் அதிக இடர் மதிப்பெண்களைக் கொண்டிருந்தனர் (படம் 4B). மேலும், நிலை I நோயாளிகளை விட நிலை II நோயாளிகள் அதிக இடர் மதிப்பெண்களைக் கொண்டிருந்தனர் (படம் 4C). PAAD நோயாளிகளில் கட்டியின் தரத்தைப் பொறுத்தவரை, தரம் 1 மற்றும் 2 நோயாளிகளை விட தரம் 3 நோயாளிகள் அதிக இடர் மதிப்பெண்களைக் கொண்டிருந்தனர் (படம் 4D). நாங்கள் மேலும் ஒருபரிமாண மற்றும் பல்பரிமாண பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வுகளைச் செய்து, PAAD நோயாளிகளில் இடர் மதிப்பெண் (p < 0.001) மற்றும் வயது (p = 0.045) ஆகியவை சார்பற்ற முன்கணிப்புக் காரணிகளாக இருந்தன என்பதை நிரூபித்தோம் (படம் 5A-B). PAAD நோயாளிகளின் 1, 2, மற்றும் 3 ஆண்டு உயிர்வாழ்வைக் கணிப்பதில், இடர் மதிப்பெண் மற்ற மருத்துவப் பண்புகளை விடச் சிறந்தது என்பதை ROC வளைவு நிரூபித்தது (படம் 5C-E).
முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகளின் மருத்துவப் பண்புகள். வரைபடம் (A) TCGA-PAAD குழுமத்தில் உள்ள நோயாளிகளின் (B) வயது, (C) கட்டியின் நிலை, (D) கட்டியின் தரம், இடர் மதிப்பெண் மற்றும் பாலினத்தைக் காட்டுகிறது. **p < 0.01
முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகளின் சார்பற்ற முன்கணிப்புப் பகுப்பாய்வு. (AB) முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகள் மற்றும் மருத்துவப் பண்புகளின் ஒருபரிமாண (A) மற்றும் பல்பரிமாண (B) பின்னடைவுப் பகுப்பாய்வுகள். (CE) முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகள் மற்றும் மருத்துவப் பண்புகளுக்கான 1, 2, மற்றும் 3 ஆண்டு ROC.
எனவே, நேரத்திற்கும் இடர் மதிப்பெண்களுக்கும் இடையிலான தொடர்பை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். PAAD நோயாளிகளில் இடர் மதிப்பெண், CD8+ T செல்கள் மற்றும் NK செல்களுடன் தலைகீழாகத் தொடர்புடையது என்பதைக் கண்டறிந்தோம் (படம் 6A), இது அதிக இடர் குழுவில் நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாடு அடக்கப்பட்டிருப்பதைக் குறிக்கிறது. அதிக மற்றும் குறைந்த இடர் குழுக்களுக்கு இடையிலான நோயெதிர்ப்பு செல் ஊடுருவலில் உள்ள வேறுபாட்டையும் நாங்கள் மதிப்பிட்டோம், மேலும் அதே முடிவுகளைக் கண்டறிந்தோம் (படம் 7). அதிக இடர் குழுவில் CD8+ T செல்கள் மற்றும் NK செல்களின் ஊடுருவல் குறைவாக இருந்தது. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், திடக் கட்டிகளின் சிகிச்சையில் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் (ICIs) பரவலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன. இருப்பினும், கணையப் புற்றுநோயில் ICIs-இன் பயன்பாடு அரிதாகவே வெற்றிகரமாக அமைந்துள்ளது. எனவே, அதிக மற்றும் குறைந்த இடர் குழுக்களில் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை நாங்கள் மதிப்பிட்டோம். குறைந்த இடர் குழுவில் CTLA-4 மற்றும் CD161 (KLRB1) ஆகியவை மிகையாக வெளிப்படுத்தப்பட்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தோம் (படம் 6B-G), இது குறைந்த இடர் குழுவில் உள்ள PAAD நோயாளிகள் ICI-க்கு உணர்திறன் கொண்டவர்களாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.
முன்கணிப்பு இடர் மாதிரி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல் ஆகியவற்றின் தொடர்புப் பகுப்பாய்வு. (A) முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிக்கும் நோயெதிர்ப்பு செல் ஊடுருவலுக்கும் இடையிலான தொடர்பு. (BG) அதிக மற்றும் குறைந்த இடர் குழுக்களில் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறிக்கிறது. (HK) அதிக மற்றும் குறைந்த இடர் குழுக்களில் உள்ள குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கான IC50 மதிப்புகள். *p < 0.05, **p < 0.01, ns = குறிப்பிடத்தக்கதல்ல
TCGA-PAAD குழுமத்தில், இடர் மதிப்பெண்களுக்கும் பொதுவான கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கும் இடையிலான தொடர்பை நாங்கள் மேலும் மதிப்பிட்டோம். கணையப் புற்றுநோயில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளை நாங்கள் தேடி, அதிக மற்றும் குறைந்த இடர் குழுக்களுக்கு இடையே அவற்றின் IC50 மதிப்புகளில் உள்ள வேறுபாடுகளைப் பகுப்பாய்வு செய்தோம். அதிக இடர் குழுவில் AZD.2281 (ஒலாபரிப்) இன் IC50 மதிப்பு அதிகமாக இருந்தது, இது அதிக இடர் குழுவில் உள்ள PAAD நோயாளிகள் AZD.2281 சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவர்களாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது (படம் 6H). கூடுதலாக, அதிக இடர் குழுவில் பேக்லிடாக்செல், சோராஃபெனிப் மற்றும் எர்லோடினிப் ஆகியவற்றின் IC50 மதிப்புகள் குறைவாக இருந்தன (படம் 6I-K). அதிக இடர் குழுவில் அதிக IC50 மதிப்புகளைக் கொண்ட 34 புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளையும், குறைந்த IC50 மதிப்புகளைக் கொண்ட 34 புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளையும் நாங்கள் மேலும் அடையாளம் கண்டோம் (அட்டவணை 2).
lncRNA-க்கள், mRNA-க்கள் மற்றும் miRNA-க்கள் பரவலாகக் காணப்படுகின்றன என்பதையும், அவை புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கியப் பங்கை வகிக்கின்றன என்பதையும் மறுக்க முடியாது. பல வகையான புற்றுநோய்களில் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வைக் கணிப்பதில் mRNA அல்லது miRNA-வின் முக்கியப் பங்கை ஆதரிக்கும் ஏராளமான சான்றுகள் உள்ளன. சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி, பல முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகளும் lncRNA-க்களை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. உதாரணமாக, லூவோ மற்றும் குழுவினரின் ஆய்வுகள், LINC01094 கணையப் புற்றுநோய் பெருக்கம் மற்றும் பரவலில் ஒரு முக்கியப் பங்கை வகிக்கிறது என்றும், LINC01094-இன் அதிக வெளிப்பாடு கணையப் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் மோசமான உயிர்வாழ்வைக் குறிக்கிறது என்றும் காட்டியுள்ளன [16]. லின் மற்றும் குழுவினரால் முன்வைக்கப்பட்ட ஆய்வு, lncRNA FLVCR1-AS1-இன் குறைவான வெளிப்பாடு கணையப் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் மோசமான முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையது என்று காட்டியுள்ளது [17]. இருப்பினும், புற்றுநோய் நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வைக் கணிப்பதைப் பொறுத்தவரை, நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான lncRNA-க்கள் ஒப்பீட்டளவில் குறைவாகவே விவாதிக்கப்படுகின்றன. சமீபத்தில், புற்றுநோய் நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வைக் கணிப்பதற்கும், அதன் மூலம் சிகிச்சை முறைகளைச் சரிசெய்வதற்கும் முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகளை உருவாக்குவதில் அதிக அளவு பணிகள் கவனம் செலுத்தப்பட்டுள்ளன [18, 19, 20]. புற்றுநோய் தொடக்கம், முன்னேற்றம் மற்றும் கீமோதெரபி போன்ற சிகிச்சைகளுக்கான பதிலளிப்பு ஆகியவற்றில் நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவல்களின் முக்கியப் பங்கு குறித்த அங்கீகாரம் அதிகரித்து வருகிறது. சைட்டோடாக்ஸிக் கீமோதெரபிக்கான பதிலளிப்பில் கட்டிக்குள் ஊடுருவும் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் ஒரு முக்கியப் பங்கை வகிக்கின்றன என்பதை எண்ணற்ற ஆய்வுகள் உறுதிப்படுத்தியுள்ளன [21, 22, 23]. கட்டி நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வில் கட்டி நோயெதிர்ப்பு நுண்சூழல் ஒரு முக்கிய காரணியாகும் [24, 25]. நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை, குறிப்பாக ICI சிகிச்சை, திடக் கட்டிகளின் சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது [26]. முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகளை உருவாக்க நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான மரபணுக்கள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, சூ மற்றும் அவரது குழுவினர். கருப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளின் முன்கணிப்பைக் கணிக்க, நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியானது புரத-குறியீட்டு மரபணுக்களை அடிப்படையாகக் கொண்டது [27]. lncRNA-க்கள் போன்ற குறியீடற்ற மரபணுக்களும் முன்கணிப்பு இடர் மாதிரிகளை உருவாக்க ஏற்றவை [28, 29, 30]. லூ மற்றும் அவரது குழுவினர் நான்கு நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான lncRNA-க்களைச் சோதித்து, கருப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் இடருக்கான ஒரு முன்கணிப்பு மாதிரியை உருவாக்கினர் [31]. கான் மற்றும் அவரது குழுவினர். மொத்தம் 32 வேறுபட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன, இதன் அடிப்படையில், 5 குறிப்பிடத்தக்க டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளைக் கொண்ட ஒரு முன்கணிப்பு மாதிரி நிறுவப்பட்டது, இது சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு பயாப்ஸி மூலம் நிரூபிக்கப்பட்ட கடுமையான நிராகரிப்பைக் கணிப்பதற்கான மிகவும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட கருவியாக முன்மொழியப்பட்டது [32].
இந்த மாதிரிகளில் பெரும்பாலானவை, புரதக் குறியீட்டு மரபணுக்கள் அல்லது குறியீடற்ற மரபணுக்கள் போன்ற மரபணு வெளிப்பாட்டு நிலைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. இருப்பினும், ஒரே மரபணு வெவ்வேறு மரபணுத்தொகுதிகள், தரவு வடிவங்கள் மற்றும் வெவ்வேறு நோயாளிகளிடம் வெவ்வேறு வெளிப்பாட்டு மதிப்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம், இது முன்கணிப்பு மாதிரிகளில் நிலையற்ற மதிப்பீடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த ஆய்வில், துல்லியமான வெளிப்பாட்டு மதிப்புகளைச் சாராமல், இரண்டு ஜோடி lncRNA-க்களைக் கொண்டு ஒரு பொருத்தமான மாதிரியை நாங்கள் உருவாக்கினோம்.
இந்த ஆய்வில், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான மரபணுக்களுடன் தொடர்பு பகுப்பாய்வு மூலம் நாங்கள் முதன்முறையாக irlncRNA-க்களை அடையாளம் கண்டோம். வேறுபட்ட முறையில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட lncRNA-க்களுடன் கலப்பினமாக்கல் மூலம் 223 DEirlncRNA-க்களை நாங்கள் திரையிட்டோம். இரண்டாவதாக, வெளியிடப்பட்ட DEirlncRNA இணைத்தல் முறையின் அடிப்படையில் [31] ஒரு 0- அல்லது-1 அணியை நாங்கள் உருவாக்கினோம். பின்னர், முன்கணிப்பு DEirlncRNA இணைகளை அடையாளம் காணவும், ஒரு முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியை உருவாக்கவும் நாங்கள் ஒருபரிமாண மற்றும் லாஸ்ஸோ பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகளைச் செய்தோம். PAAD நோயாளிகளில் இடர் மதிப்பெண்களுக்கும் மருத்துவ குணாதிசயங்களுக்கும் இடையிலான தொடர்பை நாங்கள் மேலும் பகுப்பாய்வு செய்தோம். PAAD நோயாளிகளில் ஒரு சுயாதீனமான முன்கணிப்பு காரணியாக, எங்கள் முன்கணிப்பு இடர் மாதிரி, உயர் தர நோயாளிகளை குறைந்த தர நோயாளிகளிடமிருந்தும், உயர் தர நோயாளிகளை குறைந்த தர நோயாளிகளிடமிருந்தும் திறம்பட வேறுபடுத்த முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்தோம். கூடுதலாக, முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியின் ROC வளைவின் AUC மதிப்புகள் 1-ஆண்டு முன்னறிவிப்புக்கு 0.905, 2-ஆண்டு முன்னறிவிப்புக்கு 0.942 மற்றும் 3-ஆண்டு முன்னறிவிப்புக்கு 0.966 ஆக இருந்தன.
அதிக CD8+ T செல் ஊடுருவல் கொண்ட நோயாளிகள் ICI சிகிச்சைக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவர்கள் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெரிவித்தனர் [33]. கட்டியின் நோயெதிர்ப்பு நுண்ணுயிரில் சைட்டோடாக்ஸிக் செல்கள், CD56 NK செல்கள், NK செல்கள் மற்றும் CD8+ T செல்கள் ஆகியவற்றின் உள்ளடக்கம் அதிகரிப்பது கட்டியை அடக்கும் விளைவுக்கான காரணங்களில் ஒன்றாக இருக்கலாம் [34]. முந்தைய ஆய்வுகள், கட்டியில் ஊடுருவும் CD4(+) T மற்றும் CD8(+) T ஆகியவற்றின் அதிக அளவுகள் நீண்ட காலம் உயிர்வாழ்வதுடன் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் தொடர்புடையவை என்பதைக் காட்டின [35]. மோசமான CD8 T செல் ஊடுருவல், குறைந்த நியோஆன்டிஜென் சுமை மற்றும் அதிக நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு கட்டி நுண்ணுயிர் ஆகியவை ICI சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்காத நிலைக்கு வழிவகுக்கின்றன [36]. ஆபத்து மதிப்பெண் CD8+ T செல்கள் மற்றும் NK செல்களுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது என்பதைக் கண்டறிந்தோம், இது அதிக ஆபத்து மதிப்பெண்களைக் கொண்ட நோயாளிகள் ICI சிகிச்சைக்குப் பொருத்தமானவர்களாக இருக்க மாட்டார்கள் மற்றும் மோசமான முன்கணிப்பைக் கொண்டிருப்பார்கள் என்பதைக் குறிக்கிறது.
CD161 என்பது இயற்கை கொலையாளி (NK) செல்களின் ஒரு குறிப்பான் ஆகும். CD8+CD161+ CAR-உட்செலுத்தப்பட்ட T செல்கள் HER2+ கணைய குழாய் அடினோகார்சினோமா செனோகிராஃப்ட் மாதிரிகளில் மேம்படுத்தப்பட்ட இன் விவோ கட்டி எதிர்ப்பு செயல்திறனை மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன [37]. நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் சைட்டோடாக்ஸிக் T லிம்போசைட் தொடர்புடைய புரதம் 4 (CTLA-4) மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு புரதம் 1 (PD-1)/திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு லிகண்ட் 1 (PD-L1) பாதைகளை இலக்காகக் கொண்டுள்ளன மற்றும் பல பகுதிகளில் பெரும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன. அதிக ஆபத்துள்ள குழுக்களில் CTLA-4 மற்றும் CD161 (KLRB1) வெளிப்பாடு குறைவாக உள்ளது, இது அதிக ஆபத்து மதிப்பெண்களைக் கொண்ட நோயாளிகள் ICI சிகிச்சைக்கு தகுதியற்றவர்களாக இருக்கலாம் என்பதை மேலும் குறிக்கிறது. [38]
அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்ற சிகிச்சை விருப்பங்களைக் கண்டறிய, நாங்கள் பல்வேறு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் பகுப்பாய்வு செய்தோம், மேலும் PAAD நோயாளிகளுக்கு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் பேக்லிடாக்செல், சோராஃபெனிப் மற்றும் எர்லோடினிப் ஆகியவை PAAD உள்ள அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்றதாக இருக்கலாம் என்பதைக் கண்டறிந்தோம். [33]. எந்தவொரு டிஎன்ஏ சேத பதில் (DDR) பாதையிலும் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு மோசமான முன்கணிப்புக்கு வழிவகுக்கும் என்று ஜாங் மற்றும் அவரது குழுவினர் கண்டறிந்தனர் [39]. கணையக் குழாய் அடினோகார்சினோமா மற்றும் ஜெர்ம்லைன் BRCA1/2 பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு முதல் நிலை பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான கீமோதெரபிக்குப் பிறகு, பிளாசிபோவுடன் ஒப்பிடும்போது ஒலபாரிப் உடனான பராமரிப்பு சிகிச்சையானது நோய் முன்னேற்றமில்லா உயிர்வாழ்வை நீட்டித்தது என்பதை கணையப் புற்றுநோய் ஒலபாரிப் ஆன் கோயிங் (POLO) சோதனை காட்டியது [40]. இது நோயாளிகளின் இந்த துணைக்குழுவில் சிகிச்சை முடிவுகள் கணிசமாக மேம்படும் என்ற குறிப்பிடத்தக்க நம்பிக்கையை அளிக்கிறது. இந்த ஆய்வில், அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் AZD.2281 (ஒலபாரிப்) இன் IC50 மதிப்பு அதிகமாக இருந்தது, இது அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் உள்ள PAAD நோயாளிகள் AZD.2281 உடனான சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவர்களாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.
இந்த ஆய்வில் உள்ள முன்கணிப்பு மாதிரிகள் நல்ல முன்கணிப்பு முடிவுகளைத் தருகின்றன, ஆனால் அவை பகுப்பாய்வு முன்கணிப்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. இந்த முடிவுகளை மருத்துவத் தரவுகளுடன் எவ்வாறு உறுதிப்படுத்துவது என்பது ஒரு முக்கியமான கேள்வியாகும். எண்டோஸ்கோபிக் ஃபைன் நீடில் ஆஸ்பிரேஷன் அல்ட்ராசோனோகிராபி (EUS-FNA) 85% உணர்திறன் மற்றும் 98% குறிப்பிட்ட தன்மையுடன் திடமான மற்றும் கணையத்திற்கு அப்பாற்பட்ட கணையப் புண்களைக் கண்டறிவதற்கான ஒரு இன்றியமையாத முறையாக மாறியுள்ளது [41]. EUS ஃபைன்-நீடில் பயாப்சி (EUS-FNB) ஊசிகளின் வருகையானது, முக்கியமாக FNA-ஐ விட உணரப்பட்ட நன்மைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது, அதாவது அதிக கண்டறியும் துல்லியம், ஹிஸ்டாலஜிக்கல் கட்டமைப்பைப் பாதுகாக்கும் மாதிரிகளைப் பெறுதல், மற்றும் அதன் மூலம் சில நோயறிதல்களுக்கு முக்கியமான நோயெதிர்ப்பு திசுக்களை உருவாக்குதல். சிறப்பு சாயமேற்றல் [42]. இலக்கியத்தின் ஒரு முறையான ஆய்வு, FNB ஊசிகள் (குறிப்பாக 22G) கணையக் கட்டிகளிலிருந்து திசுக்களை அறுவடை செய்வதில் மிக உயர்ந்த செயல்திறனைக் காட்டுகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்தியது [43]. மருத்துவ ரீதியாக, ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் மட்டுமே தீவிர அறுவை சிகிச்சைக்குத் தகுதியுடையவர்கள், மேலும் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப நோயறிதலின் போது அறுவை சிகிச்சை செய்ய முடியாத கட்டிகள் உள்ளன. மருத்துவப் பயன்பாட்டில், மிகச் சிறிய அளவிலான நோயாளிகளே தீவிர அறுவை சிகிச்சைக்குத் தகுதியானவர்களாக உள்ளனர், ஏனெனில் ஆரம்பகட்ட நோயறிதலின் போது பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு அறுவை சிகிச்சை செய்ய முடியாத கட்டிகள் இருக்கின்றன. EUS-FNB மற்றும் பிற முறைகள் மூலம் நோயியல் ரீதியாக உறுதிப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, கீமோதெரபி போன்ற தரப்படுத்தப்பட்ட அறுவை சிகிச்சையற்ற சிகிச்சை பொதுவாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்படுகிறது. இந்த ஆய்வின் முன்கணிப்பு மாதிரியை, அறுவை சிகிச்சை மற்றும் அறுவை சிகிச்சையற்ற குழுக்களில் ஒரு பின்னோக்கிய பகுப்பாய்வின் மூலம் சோதிப்பதே எங்களின் அடுத்தகட்ட ஆராய்ச்சித் திட்டமாகும்.
ஒட்டுமொத்தமாக, எங்கள் ஆய்வு, இணைக்கப்பட்ட irlncRNA-ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு புதிய முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியை நிறுவியது, இது கணையப் புற்றுநோய் நோயாளிகளிடம் நம்பிக்கைக்குரிய முன்கணிப்பு மதிப்பைக் காட்டியது. எங்கள் முன்கணிப்பு இடர் மாதிரியானது, மருத்துவ சிகிச்சைக்குப் பொருத்தமான PAAD நோயாளிகளை வேறுபடுத்தி அறிய உதவக்கூடும்.
தற்போதைய ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்டு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட தரவுத்தொகுப்புகள், தகுந்த கோரிக்கையின் பேரில் தொடர்புடைய ஆசிரியரிடமிருந்து பெற்றுக்கொள்ளலாம்.
சுய் வென், காங் எக்ஸ், சுவாங் ஒய். கோவிட்-19 பெருந்தொற்றின் போது எதிர்மறை உணர்ச்சிகளின் உணர்ச்சி ஒழுங்குமுறையில் சுய-திறனின் மத்தியஸ்த பங்கு: ஒரு குறுக்குவெட்டு ஆய்வு. இன்ட் ஜே மென்ட் ஹெல்த் நர்ஸ் [ஆய்விதழ் கட்டுரை]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
சூய் வென், காங் எக்ஸ், கியோ எக்ஸ், ஜாங் எல், செங் ஜே, டோங் ஜே, மற்றும் பலர். தீவிர சிகிச்சைப் பிரிவுகளில் மாற்று முடிவெடுத்தல் குறித்த குடும்ப உறுப்பினர்களின் பார்வைகள்: ஒரு முறைப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு. INT J NURS STUD [பத்திரிகைக் கட்டுரை; ஆய்வு]. 2023 01/01/2023;137:104391.
வின்சென்ட் ஏ, ஹெர்மன் ஜே, ஷுலிச் ஆர், ஹ்ருபன் ஆர்ஹெச், கோகின்ஸ் எம். கணையப் புற்றுநோய். லான்செட். [ஆய்விதழ்க் கட்டுரை; ஆராய்ச்சி ஆதரவு, NIH, புறநிறுவனம்; ஆராய்ச்சி ஆதரவு, அமெரிக்காவிற்கு வெளியே உள்ள அரசாங்கம்; மதிப்பாய்வு]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
இலிக் எம், இலிக் ஐ. கணையப் புற்றுநோயின் நோய்ப்பரவலியல். உலக இரைப்பைக் குடலியல் சஞ்சிகை. [சஞ்சிகைக் கட்டுரை, மதிப்பாய்வு]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
லியு எக்ஸ், சென் பி, சென் ஜே, சன் எஸ். கணையப் புற்றுநோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வைக் கணிப்பதற்கான ஒரு புதிய tp53-தொடர்புடைய நோமோகிராம். பிஎம்சி கேன்சர் [இதழ் கட்டுரை]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
சியான் எக்ஸ், ஜு எக்ஸ், சென் ஒய், ஹுவாங் பி, சியாங் டபிள்யூ. கீமோதெரபி பெறும் பெருங்குடல் புற்றுநோயாளிகளில் புற்றுநோய் தொடர்பான சோர்வின் மீது தீர்வு-மையப்படுத்தப்பட்ட சிகிச்சையின் விளைவு: ஒரு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை. புற்றுநோய் செவிலியர். [இதழ் கட்டுரை; சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை; இந்த ஆய்வு அமெரிக்காவிற்கு வெளியே உள்ள ஒரு அரசாங்கத்தால் ஆதரிக்கப்படுகிறது]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
ஜாங் செங், ஜெங் வென், லு ஒய், ஷான் எல், சூ டோங், பான் ஒய், மற்றும் பலர். அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய CEA அளவு சாதாரணமாக உள்ள நோயாளிகளுக்கு, அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய கார்சினோஎம்பிரியோனிக் ஆன்டிஜென் (CEA) அளவுகள் பெருங்குடல் புற்றுநோய் நீக்கத்திற்குப் பிறகான விளைவுகளைக் கணிக்கின்றன. மொழிபெயர்ப்பு புற்றுநோய் ஆராய்ச்சிக்கான மையம். [இதழ் கட்டுரை]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
ஹாங் வென், லியாங் லி, கு யூ, கி ஸி, கியு ஹுவா, யாங் எக்ஸ், மற்றும் பலர். நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான lncRNA-க்கள் புதிய அடையாளங்களை உருவாக்கி, மனித கல்லீரல் புற்றுநோயின் நோயெதிர்ப்பு நிலப்பரப்பைக் கணிக்கின்றன. மூலக்கூறு சிகிச்சை நியூக்ளிக் அமிலங்கள் [ஆய்விதழ் கட்டுரை]. 2020-12-04;22:937 – 47.
டாஃபி ஆர்ஜே, ஜு ஒய்., ஷுலிச் ஆர்டி கணையப் புற்றுநோய்க்கான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை: தடைகள் மற்றும் திருப்புமுனைகள். ஆன் கேஸ்ட்ரோஇன்டெஸ்டினல் சர்ஜன் [இதழ் கட்டுரை; மதிப்பாய்வு]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
ஹல் ஆர், எம்பிதா இசட், டிலாமினி இசட். நீண்ட குறியீடற்ற ஆர்.என்.ஏ-க்கள் (LncRNAs), வைரஸ் கட்டி மரபணுவியல் மற்றும் ஒழுங்கற்ற பிணைப்பு நிகழ்வுகள்: சிகிச்சைசார் தாக்கங்கள். ஏ.எம். ஜே. கேன்சர் ரெஸ் [இதழ் கட்டுரை; ஆய்வு]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
வாங் ஜே, சென் பி, ஜாங் ஒய், டிங் ஜே, யாங் ஒய், லி எச். 11-எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் முன்கணிப்புடன் தொடர்புடைய lncRNA அடையாளங்களைக் கண்டறிதல். அறிவியலின் சாதனைகள் [பத்திரிகைக் கட்டுரை]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
ஜியாங் எஸ், ரென் எச், லியு எஸ், லு இசட், சூ ஏ, கின் எஸ், மற்றும் பலர். பாப்பிலரி செல் சிறுநீரக செல் புற்றுநோயில் ஆர்.என்.ஏ-பிணைப்பு புரத முன்கணிப்பு மரபணுக்கள் மற்றும் மருந்து வேட்பாளர்களின் விரிவான பகுப்பாய்வு. ப்ரீஜென். [இதழ் கட்டுரை]. 2021 01/20/2021;12:627508.
லி எக்ஸ், சென் ஜே, யூ கியூ, ஹுவாங் எக்ஸ், லியு இசட், வாங் எக்ஸ், மற்றும் பலர். தன்னியக்கச் சிதைவு தொடர்பான நீண்ட குறியீடற்ற ஆர்.என்.ஏ-வின் பண்புகள் மார்பகப் புற்றுநோய் முன்கணிப்பைக் கணிக்கின்றன. ப்ரீஜென். [ஆய்விதழ்க் கட்டுரை]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான ஆறு lncRNA கையொப்பம் கிளியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்மில் முன்கணிப்பை மேம்படுத்துகிறது. MOL நரம்பியல். [இதழ் கட்டுரை]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
வூ பி, வாங் கியூ, ஃபெய் ஜே, பாவோ ஒய், வாங் எக்ஸ், சாங் இசட், மற்றும் பலர். ஒரு புதிய ட்ரை-எல்என்சிஆர்என்ஏ அடையாளம் கணையப் புற்றுநோய் நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வைக் கணிக்கிறது. ரெப்ரசென்டேடிவ்ஸ் ஆஃப் ஓன்கோல். [இதழ் கட்டுரை]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
லுவோ சி, லின் கே, ஹு சி, ஜு எக்ஸ், ஜு ஜே, ஜு இசட். LINC01094, ஸ்பாஞ்ச் செய்யப்பட்ட miR-577 வழியாக LIN28B வெளிப்பாடு மற்றும் PI3K/AKT பாதையை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் கணையப் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது. மூலக்கூறு சிகிச்சை – நியூக்ளிக் அமிலங்கள். 2021;26:523–35.
லின் ஜே, ஜாய் எக்ஸ், ஸோ எஸ், ஸு இசட், ஜாங் ஜே, ஜியாங் எல், மற்றும் பலர். lncRNA FLVCR1-AS1 மற்றும் KLF10 இடையேயான நேர்மறை பின்னூட்டம் PTEN/AKT பாதை வழியாக கணைய புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கலாம். ஜே எக்ஸ்ப் க்ளின் கேன்சர் ரெஸ். 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. கல்லீரல் புற்றுநோயில் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வைக் கணிக்கும் பதின்மூன்று மரபணுக்களைக் கண்டறிதல். பயோசைன்ஸ் ரிப்போர்ட் [ஆய்விதழ்க் கட்டுரை]. 2021 04/09/2021.