மார்ச் 13, 2025 அன்று, நேச்சர் மெடிசின் எனும் முன்னணி சர்வதேச இதழ், மெடிலிங்கின் B7-H3-ஐ இலக்காகக் கொண்ட ஆன்டிபாடி மருந்து இணைவு (ADC) YL201-இன் முதல்/1b கட்ட மருத்துவப் பரிசோதனையை வெளியிட்டது.
இந்த ஆய்வில், மருந்தளவு அதிகரிப்புப் பகுதி (கட்டம் 1) மற்றும் மருந்தளவு விரிவாக்கப் பகுதி (கட்டம் 1b) ஆகியவை அடங்கியிருந்தன. பரவலான நிலையில் உள்ள சிறுசெல் நுரையீரல் புற்றுநோய் (ES-SCLC), நாசோஃபாரிஞ்சியல் கார்சினோமா (NPC), சிறுசெல் அல்லாத நுரையீரல் புற்றுநோய், உணவுக்குழல் செதிள்செல் கார்சினோமா மற்றும் பிற திடக் கட்டிகள் உள்ளிட்ட பல்வேறு கட்டி வகைகளில் மொத்தம் 312 நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர்.
செயல்திறனுக்காக மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட 287 நோயாளிகளில், புறநிலை பதில் விகிதம் (ORR) 40.8% ஆகவும், நோய் கட்டுப்பாட்டு விகிதம் (DCR) 83.6% ஆகவும் இருந்தது. இடைநிலை நோய் முன்னேற்றமில்லா உயிர்வாழ்வு (mPFS) 5.9 மாதங்களாகவும், இடைநிலை பதில் காலம் (mDOR) 6.3 மாதங்களாகவும் இருந்தது. இடைநிலை ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) முழுமையடையவில்லை.
ஆரம்பத்தில் மூளைப் புற்றுநோய் பரவியிருந்த 48 நோயாளிகளில், 21 பேரை மதிப்பீடு செய்ய முடிந்தது; மண்டையோட்டுக்குள்ளான ஒட்டுமொத்த எதிர்வினை விகிதம் (ORR) 28.5% ஆகவும், நோய் நீடித்த காலம் (DOR) 6.2 மாதங்களாகவும் இருந்தது.
ES-SCLC நோயாளிகள் அனைவரும் பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான கீமோதெரபி மூலம் முன் சிகிச்சை பெற்றிருந்தனர், மேலும் 95.8% நோயாளிகள் புரோகிராம்டு டெத் 1 (PD-1) அல்லது புரோகிராம்டு டெத் லிகண்ட் 1 (PD-L1) ஆன்டிபாடி மூலமும் முன் சிகிச்சை பெற்றிருந்தனர். ORR 63.9% ஆகவும்; DCR 91.7% ஆகவும்; mPFS 6.3 மாதங்களாகவும்; மற்றும் mDOR 5.7 மாதங்களாகவும் இருந்தது. டோஸ்-எஸ்கலேஷன் ஆய்வில், டோபோஐசோமரேஸ் 1 இன்ஹிபிட்டர் (டோபோடெகான் அல்லது இரினோடெகான்) மூலம் முன் சிகிச்சை பெற்ற SCLC நோயாளிகள் ஐந்து பேர் சேர்க்கப்பட்டனர், அவர்களில் ஒரு நோயாளி மட்டுமே பதிலளித்தார் (ORR, 20%). NPC நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 70 நோயாளிகளில், அனைவரும் ஆன்டி-PD-L1 மற்றும் பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான கீமோதெரபி மூலம் முன் சிகிச்சை பெற்றிருந்தனர், மேலும் 84.3% (59/70) பேர் இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட முறை சிஸ்டமிக் சிகிச்சைகளைப் பெற்றிருந்தனர். NPC நோயாளிகளில் இருவர் முழுமையான குணமடைதலை (CR) அடைந்தனர், இவர்களுக்கான ஒட்டுமொத்த பதில் விகிதம் (ORR) 48.6% ஆகவும், நோய் கண்டறிதல் விகிதம் (DCR) 92.9% ஆகவும் இருந்தது. சராசரி நோய் முன்னேற்றமில்லா காலம் (mPFS) 7.8 மாதங்களாகவும், சராசரி நோய் மறுமொழி காலம் (mDOR) 8.4 மாதங்களாகவும் இருந்தது. இயல்பு வகை NSCLC நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மொத்தம் 64 நோயாளிகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டனர்; இவர்களில் 28 பேர் அடினோகார்சினோமா, 12 பேர் செதிள் உயிரணுப் புற்றுநோய் மற்றும் 24 பேர் லிம்போஎபிதீலியோமா போன்ற புற்றுநோய் (LELC) உடையவர்கள். மொத்தத்தில், NSCLC நோயாளிகளில் 90.6% (58/64) பேர், ஆன்டி-PD-L1 மற்றும் பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான கீமோதெரபி மூலம் முன்கூட்டியே சிகிச்சை பெற்றிருந்தனர். நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா, செதிள் உயிரணுப் புற்றுநோய் மற்றும் LELC நோயாளிகளுக்கான ஒட்டுமொத்த பதில் விகித (ORR) மதிப்புகள் முறையே 28.6%, 8.3% மற்றும் 54.2% ஆகவும், சராசரி நோய் மறுமொழி காலம் (mDOR) முறையே 13.6 மாதங்கள், 2.6 மாதங்கள் மற்றும் 6.7 மாதங்களாகவும் இருந்தன.
YL201, முற்றிய திடக் கட்டிகளால் பாதிக்கப்பட்ட, ஏற்கனவே பல சிகிச்சைகள் பெற்ற நோயாளிகளிடம், குறிப்பாக ES-SCLC, NPC அல்லது லிம்போஎபிதீலியோமா போன்ற கார்சினோமா உள்ளவர்களிடம், ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்புத் தன்மையையும் நம்பிக்கையூட்டும் செயல்திறனையும் வெளிப்படுத்தியது.
YL201 என்பது ஒரு புதுமையான ADC ஆகும். இது, ஒரு புரோட்டியேஸ்-பிளவுபடக்கூடிய இணைப்பான் வழியாக, ஒரு புதுமையான டோபோஐசோமரேஸ் 1 தடுப்பானுடன் இணைக்கப்பட்ட மனித B7H3-எதிர்ப்பு மோனோகுளோனல் ஆன்டிபாடியைக் கொண்டுள்ளது. இதில் மருந்து-ஆன்டிபாடி விகிதம் 8 ஆகும். YL201, மெடிலிங்கின் கட்டி நுண்ணுயிர்சூழல் செயல்படுத்தக்கூடிய இணைப்பான்-சுமை (TMALIN) தளத்தைப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்டது. இந்தத் தளம், அதிக நீர்நாட்டமுள்ள இணைப்பான்-சுமை, இரத்த ஓட்டத்தில் குறிப்பிடத்தக்க நிலைத்தன்மை மற்றும் கட்டி நுண்ணுயிர்சூழலில் செல்வெளிப் பிளவு மற்றும் லைசோசோம்களுக்குள் செல்உள் பிளவு ஆகிய இரண்டையும் உள்ளடக்கிய இரட்டைச் சுமை வெளியீட்டுப் பொறிமுறை ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு மருத்துவத்திற்கு முந்தைய ஆய்வில், SCLC, NSCLC, உணவுக்குழாய் புற்றுநோய் மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் கொண்ட பல்வேறு CDX/PDX எலி மாதிரிகளில் YL201 சக்திவாய்ந்த கட்டி எதிர்ப்புச் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது. இந்த மருத்துவத்திற்கு முந்தைய ஆய்வின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்புத் தரவுகள், சாதகமான நன்மை-ஆபத்து சமநிலையைக் குறிப்பிடுகின்றன. இது, மருத்துவப் பரிசோதனையில் YL201-இன் மேலதிக வளர்ச்சிக்கு ஆதரவளிக்கிறது.
தற்போது, சீனாவில் புதிய புற்றுநோய் எதிர்ப்புத் தொழில்நுட்பங்களுக்கான பல மருத்துவப் பரிசோதனைகள் நோயாளிகளைத் தேடி நடைபெற்று வருகின்றன. புதிய மருந்துகள் மற்றும் தொழில்நுட்பங்கள் குறித்த ஆலோசனைக்கு, நீங்கள் பெய்ஜிங் தெற்கு பிராந்திய புற்றுநோய் மருத்துவமனையின் சர்வதேசத் துறையைத் தொடர்பு கொள்ளலாம்.
தொலைபேசி எண்: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
பதிவிட்ட நேரம்: ஏப்ரல்-08-2025