CAR-T (கைமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டர் டி-செல்) என்பது என்ன?
முதலில், மனித நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பற்றிப் பார்ப்போம்.
நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் என்பது உடலைப் பாதுகாக்க ஒன்றிணைந்து செயல்படும் செல்கள், திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளின் வலையமைப்பால் ஆனது. இதில் ஈடுபட்டுள்ள முக்கியமான செல்களில் ஒன்று வெள்ளை இரத்த செல்கள் ஆகும், இவை லியூகோசைட்டுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன. இவை இரண்டு அடிப்படை வகைகளில் காணப்படுகின்றன, மேலும் இவை இணைந்து நோயை உண்டாக்கும் உயிரினங்கள் அல்லது பொருட்களைத் தேடி அழிக்கின்றன.
லியூகோசைட்டுகளின் இரண்டு அடிப்படை வகைகள்:
Ø விழுங்கு செல்கள், ஊடுருவும் உயிரினங்களை மென்று தின்னும் செல்கள்
Ø லிம்போசைட்டுகள், முந்தைய படையெடுப்பாளர்களை நினைவில் வைத்து அடையாளம் காணவும், அவற்றை அழிக்கவும் உடலுக்கு உதவும் செல்கள்.
பல்வேறு வகையான செல்கள் விழுங்கு செல்கள் (phagocytes) எனக் கருதப்படுகின்றன. இவற்றில் மிகவும் பொதுவான வகை நியூட்ரோஃபில் ஆகும், இது முதன்மையாக பாக்டீரியாக்களை எதிர்த்துப் போராடுகிறது. ஒரு பாக்டீரியா தொற்று குறித்து மருத்துவர்கள் கவலைப்பட்டால், அந்தத் தொற்றினால் தூண்டப்பட்டு நோயாளியின் நியூட்ரோஃபில்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்துள்ளதா என்பதைக் கண்டறிய அவர்கள் இரத்தப் பரிசோதனை செய்யப் பரிந்துரைக்கலாம். மற்ற வகை விழுங்கு செல்களும், ஒரு குறிப்பிட்ட வகை ஊடுருவலுக்கு உடல் சரியான முறையில் பதிலளிப்பதை உறுதிசெய்யும் தங்களின் சொந்தப் பணிகளைக் கொண்டுள்ளன.
லிம்போசைட்டுகளில் இரண்டு வகைகள் உள்ளன: பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள். லிம்போசைட்டுகள் எலும்பு மஜ்ஜையில் உருவாகி, அங்கேயே தங்கி பி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன, அல்லது தைமஸ் சுரப்பிக்குச் சென்று அங்கு டி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன. பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகளுக்குத் தனித்தனிப் பணிகள் உள்ளன: பி லிம்போசைட்டுகள் உடலின் இராணுவ உளவு அமைப்பைப் போன்றவை; அவை தங்கள் இலக்குகளைத் தேடி, அவற்றின் மீது தற்காப்பு நடவடிக்கைகளை அனுப்புகின்றன. டி செல்கள் வீரர்களைப் போன்றவை; அவை உளவு அமைப்பு அடையாளம் கண்ட படையெடுப்பாளர்களை அழிக்கின்றன.
நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் என்பது உடலைப் பாதுகாக்க ஒன்றிணைந்து செயல்படும் செல்கள், திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளின் வலையமைப்பால் ஆனது. இதில் ஈடுபட்டுள்ள முக்கியமான செல்களில் ஒன்று வெள்ளை இரத்த செல்கள் ஆகும், இவை லியூகோசைட்டுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன. இவை இரண்டு அடிப்படை வகைகளில் காணப்படுகின்றன, மேலும் இவை இணைந்து நோயை உண்டாக்கும் உயிரினங்கள் அல்லது பொருட்களைத் தேடி அழிக்கின்றன.
லியூகோசைட்டுகளின் இரண்டு அடிப்படை வகைகள்:
Ø விழுங்கு செல்கள், ஊடுருவும் உயிரினங்களை மென்று தின்னும் செல்கள்
Ø லிம்போசைட்டுகள், முந்தைய படையெடுப்பாளர்களை நினைவில் வைத்து அடையாளம் காணவும், அவற்றை அழிக்கவும் உடலுக்கு உதவும் செல்கள்.
பல்வேறு வகையான செல்கள் விழுங்கு செல்கள் (phagocytes) எனக் கருதப்படுகின்றன. இவற்றில் மிகவும் பொதுவான வகை நியூட்ரோஃபில் ஆகும், இது முதன்மையாக பாக்டீரியாக்களை எதிர்த்துப் போராடுகிறது. ஒரு பாக்டீரியா தொற்று குறித்து மருத்துவர்கள் கவலைப்பட்டால், அந்தத் தொற்றினால் தூண்டப்பட்டு நோயாளியின் நியூட்ரோஃபில்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்துள்ளதா என்பதைக் கண்டறிய அவர்கள் இரத்தப் பரிசோதனை செய்யப் பரிந்துரைக்கலாம். மற்ற வகை விழுங்கு செல்களும், ஒரு குறிப்பிட்ட வகை ஊடுருவலுக்கு உடல் சரியான முறையில் பதிலளிப்பதை உறுதிசெய்யும் தங்களின் சொந்தப் பணிகளைக் கொண்டுள்ளன.
லிம்போசைட்டுகளில் இரண்டு வகைகள் உள்ளன: பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள். லிம்போசைட்டுகள் எலும்பு மஜ்ஜையில் உருவாகி, அங்கேயே தங்கி பி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன, அல்லது தைமஸ் சுரப்பிக்குச் சென்று அங்கு டி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன. பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகளுக்குத் தனித்தனிப் பணிகள் உள்ளன: பி லிம்போசைட்டுகள் உடலின் இராணுவ உளவு அமைப்பைப் போன்றவை; அவை தங்கள் இலக்குகளைத் தேடி, அவற்றின் மீது தற்காப்பு நடவடிக்கைகளை அனுப்புகின்றன. டி செல்கள் வீரர்களைப் போன்றவை; அவை உளவு அமைப்பு அடையாளம் கண்ட படையெடுப்பாளர்களை அழிக்கின்றன.
கைமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டர் (CAR) T செல் தொழில்நுட்பம் என்பது ஒரு வகையான அடாப்டிவ் செல்லுலார் இம்யூனோதெரபி (ACI) ஆகும். மரபணு மறுசீரமைப்பு தொழில்நுட்பத்தின் மூலம் நோயாளியின் T செல்கள் CAR-ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. இது, வழக்கமான நோயெதிர்ப்பு செல்களை விட எஃபெக்டர் T செல்களை மிகவும் இலக்கு சார்ந்ததாகவும், வீரியம் மிக்கதாகவும், நீடித்ததாகவும் ஆக்குகிறது. மேலும், இது கட்டியின் உள்ளூர் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு நுண்சூழலை வென்று, புரவலரின் நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையை உடைக்க வல்லது. இது ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு செல் சார்ந்த கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சையாகும்.
CART-இன் கொள்கை என்னவென்றால், நோயாளியின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு T செல்களின் "இயல்பான வடிவத்தை" வெளியே எடுத்து, மரபணுப் பொறியியலை மேற்கொண்டு, கட்டிகளுக்கான குறிப்பிட்ட இலக்குகளான "கைமெரிக் ஆன்டிஜென் ரிசெப்டர் (CAR)"-ஐ ஆய்வகத்தில் (in vitro) ஒருங்கிணைத்து, பின்னர் மாற்றப்பட்ட அந்த T செல்களை மீண்டும் நோயாளியின் உடலுக்குள் செலுத்துவதாகும். இவ்வாறு புதிதாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட செல் ரிசெப்டர்கள், ஒரு ரேடார் அமைப்பை நிறுவுவது போல செயல்பட்டு, புற்றுநோய் செல்களைக் கண்டறிந்து அழிக்கும் திறன் T செல்களுக்கு வழிகாட்டும்.
BPIH-இல் CART-இன் நன்மை
உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள சமிக்ஞைப் பகுதியின் கட்டமைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக, CAR நான்கு தலைமுறைகளாக வளர்ச்சி அடைந்துள்ளது. நாங்கள் சமீபத்திய தலைமுறை CART-ஐப் பயன்படுத்துகிறோம்.
1வதுஉருவாக்கம்: ஒரே ஒரு செல் உள் சமிக்ஞைக் கூறு மட்டுமே இருந்தது மற்றும் கட்டியைத் தடுக்கும் விளைவு குறைவாக இருந்தது.
2ndதலைமுறை: முதல் தலைமுறையின் அடிப்படையில் ஒரு துணைத் தூண்டும் மூலக்கூறு சேர்க்கப்பட்டதால், கட்டிகளை அழிக்கும் டி செல்களின் திறன் மேம்படுத்தப்பட்டது.
3rdஇரண்டாம் தலைமுறை CAR-ஐ அடிப்படையாகக் கொண்டு, கட்டிப் பெருக்கத்தைத் தடுப்பதற்கும் அப்போப்டோசிஸை ஊக்குவிப்பதற்கும் T செல்களின் திறன் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மேம்படுத்தப்பட்டது.
4thஉருவாக்கம்: CAR இலக்கு ஆன்டிஜனை அடையாளம் கண்ட பிறகு, கீழ்நிலை படியெடுத்தல் காரணியான NFAT-ஐ செயல்படுத்தி இன்டர்லூகின்-12-ஐத் தூண்டுவதன் மூலம், CAR-T செல்கள் கட்டி செல் தொகுதியை அகற்றும் பணியில் ஈடுபடலாம்.
சிகிச்சை நடைமுறை
1) வெள்ளணு பிரித்தெடுத்தல்: நோயாளியின் புற இரத்தத்திலிருந்து டி செல்கள் பிரித்தெடுக்கப்படுகின்றன;
2) டி செல்களைச் செயல்படுத்துதல்: டி செல்களைச் செயல்படுத்துவதற்காக, ஆன்டிபாடிகள் பூசப்பட்ட காந்த மணிகள் (செயற்கை டென்ட்ரிடிக் செல்கள்) பயன்படுத்தப்படுகின்றன;
மரபணு மாற்றம்: டி செல்கள், ஆய்வகச் சூழலில் CAR-ஐ வெளிப்படுத்தும் வகையில் மரபணுப் பொறியியல் செய்யப்படுகின்றன.
3) பெருக்கம்: மரபணு மாற்றப்பட்ட டி செல்கள் ஆய்வகச் சூழலில் பெருக்கப்படுகின்றன.
4) கீமோதெரபி: டி செல் மறு உட்செலுத்தலுக்கு முன், நோயாளிக்கு கீமோதெரபி மூலம் முன் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது;
5) மறு உட்செலுத்துதல்: மரபணு மாற்றப்பட்ட டி செல்கள் நோயாளியின் உடலுக்குள் மீண்டும் செலுத்தப்படுகின்றன.
நன்மைகள்:
1)CAR T செல்கள் மிகத் துல்லியமாக இலக்கைக் குறிவைப்பவை, மேலும் அவற்றால் ஆன்டிஜென் பிரத்தியேகத்தன்மை கொண்ட கட்டி செல்களை மிகவும் திறம்பட அழிக்க முடியும்.
2)CAR-T செல் சிகிச்சைக்குக் குறைந்த நேரமே தேவைப்படுகிறது. அதே சிகிச்சை விளைவைப் பெற குறைவான செல்களே தேவைப்படுவதால், T செல்களை வளர்ப்பதற்கு CAR-T சிகிச்சைக்கு மிகக் குறைந்த நேரமே தேவைப்படுகிறது. ஆய்வக வளர்ப்புச் சுழற்சியை 2 வாரங்களாகக் குறைக்க முடிவதால், காத்திருக்கும் நேரம் பெருமளவில் குறைகிறது.
3)CAR ஆனது பெப்டைட் ஆன்டிஜென்களை மட்டுமல்லாமல், சர்க்கரை மற்றும் லிப்பிட் ஆன்டிஜென்களையும் அடையாளம் காணும் திறன் கொண்டது, இது கட்டி ஆன்டிஜென்களின் இலக்கு வரம்பை விரிவுபடுத்துகிறது. மேலும், CAR T சிகிச்சையானது கட்டி செல்களின் புரத ஆன்டிஜென்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுவதில்லை. CAR T ஆனது, கட்டி செல்களின் சர்க்கரை மற்றும் லிப்பிட் போன்ற புரதமல்லாத ஆன்டிஜென்களைப் பயன்படுத்தி, ஆன்டிஜென்களைப் பல பரிமாணங்களில் அடையாளம் காண முடியும்.
4)CAR-T ஒரு குறிப்பிட்ட பரந்த அளவிலான மறுஉருவாக்கத் திறனைக் கொண்டுள்ளது. EGFR போன்ற சில தளங்கள் பல கட்டி செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், இந்த ஆன்டிஜெனுக்கான ஒரு CAR மரபணு உருவாக்கப்பட்டவுடன், அதை பரவலாகப் பயன்படுத்த முடியும்.
5)CAR T செல்கள் நோயெதிர்ப்பு நினைவாற்றல் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை உடலில் நீண்ட காலம் உயிர்வாழக்கூடியவை. கட்டி மீண்டும் வருவதைத் தடுப்பதில் இது பெரும் மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.