CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) என்றால் என்ன?
முதலில், மனித நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைப் பார்ப்போம்.
நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செல்கள், திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளின் வலையமைப்பால் ஆனது, அவை உடலைப் பாதுகாக்க ஒன்றாக வேலை செய்கின்றன.சம்பந்தப்பட்ட முக்கியமான உயிரணுக்களில் ஒன்று வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், லுகோசைட்டுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன, அவை இரண்டு அடிப்படை வகைகளில் வருகின்றன, அவை நோயை உண்டாக்கும் உயிரினங்கள் அல்லது பொருட்களைத் தேடி அழிக்கின்றன.
லுகோசைட்டுகளின் இரண்டு அடிப்படை வகைகள்:
Ø பாகோசைட்டுகள், படையெடுக்கும் உயிரினங்களை மெல்லும் செல்கள்
Ø லிம்போசைட்டுகள், முந்தைய படையெடுப்பாளர்களை உடலை நினைவில் வைத்துக் கொள்ளவும், அடையாளம் காணவும் உடல் அவற்றை அழிக்கவும் உதவும் செல்கள்
பல்வேறு செல்கள் பாகோசைட்டுகளாகக் கருதப்படுகின்றன.மிகவும் பொதுவான வகை நியூட்ரோபில் ஆகும், இது முதன்மையாக பாக்டீரியாவை எதிர்த்துப் போராடுகிறது.ஒரு பாக்டீரியா தொற்று பற்றி மருத்துவர்கள் கவலைப்பட்டால், நோயாளிக்கு நோய்த்தொற்றால் தூண்டப்பட்ட நியூட்ரோபில்களின் எண்ணிக்கை அதிகமாக உள்ளதா என்பதைப் பார்க்க இரத்தப் பரிசோதனைக்கு உத்தரவிடலாம்.ஒரு குறிப்பிட்ட வகை ஆக்கிரமிப்பாளர்களுக்கு உடல் சரியான முறையில் பதிலளிக்கிறதா என்பதை உறுதிப்படுத்த மற்ற வகை பாகோசைட்டுகளுக்கு அவற்றின் சொந்த வேலைகள் உள்ளன.
இரண்டு வகையான லிம்போசைட்டுகள் பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள்.லிம்போசைட்டுகள் எலும்பு மஜ்ஜையில் தொடங்கி, அங்கேயே தங்கி பி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன, அல்லது தைமஸ் சுரப்பிக்குச் சென்று, அவை டி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன.பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள் தனித்தனி செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன: பி லிம்போசைட்டுகள் உடலின் இராணுவ நுண்ணறிவு அமைப்பு போன்றவை, அவற்றின் இலக்குகளைத் தேடி அவற்றைப் பூட்டுவதற்கு பாதுகாப்புகளை அனுப்புகின்றன.புலனாய்வு அமைப்பு கண்டறிந்த படையெடுப்பாளர்களை அழிக்கும் டி செல்கள் வீரர்களைப் போன்றது.
நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செல்கள், திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளின் வலையமைப்பால் ஆனது, அவை உடலைப் பாதுகாக்க ஒன்றாக வேலை செய்கின்றன.சம்பந்தப்பட்ட முக்கியமான உயிரணுக்களில் ஒன்று வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், லுகோசைட்டுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன, அவை இரண்டு அடிப்படை வகைகளில் வருகின்றன, அவை நோயை உண்டாக்கும் உயிரினங்கள் அல்லது பொருட்களைத் தேடி அழிக்கின்றன.
லுகோசைட்டுகளின் இரண்டு அடிப்படை வகைகள்:
Ø பாகோசைட்டுகள், படையெடுக்கும் உயிரினங்களை மெல்லும் செல்கள்
Ø லிம்போசைட்டுகள், முந்தைய படையெடுப்பாளர்களை உடலை நினைவில் வைத்துக் கொள்ளவும், அடையாளம் காணவும் உடல் அவற்றை அழிக்கவும் உதவும் செல்கள்
பல்வேறு செல்கள் பாகோசைட்டுகளாகக் கருதப்படுகின்றன.மிகவும் பொதுவான வகை நியூட்ரோபில் ஆகும், இது முதன்மையாக பாக்டீரியாவை எதிர்த்துப் போராடுகிறது.ஒரு பாக்டீரியா தொற்று பற்றி மருத்துவர்கள் கவலைப்பட்டால், நோயாளிக்கு நோய்த்தொற்றால் தூண்டப்பட்ட நியூட்ரோபில்களின் எண்ணிக்கை அதிகமாக உள்ளதா என்பதைப் பார்க்க இரத்தப் பரிசோதனைக்கு உத்தரவிடலாம்.ஒரு குறிப்பிட்ட வகை ஆக்கிரமிப்பாளர்களுக்கு உடல் சரியான முறையில் பதிலளிக்கிறதா என்பதை உறுதிப்படுத்த மற்ற வகை பாகோசைட்டுகளுக்கு அவற்றின் சொந்த வேலைகள் உள்ளன.
இரண்டு வகையான லிம்போசைட்டுகள் பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள்.லிம்போசைட்டுகள் எலும்பு மஜ்ஜையில் தொடங்கி, அங்கேயே தங்கி பி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன, அல்லது தைமஸ் சுரப்பிக்குச் சென்று, அவை டி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன.பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள் தனித்தனி செயல்பாடுகளைக் கொண்டுள்ளன: பி லிம்போசைட்டுகள் உடலின் இராணுவ நுண்ணறிவு அமைப்பு போன்றவை, அவற்றின் இலக்குகளைத் தேடி அவற்றைப் பூட்டுவதற்கு பாதுகாப்புகளை அனுப்புகின்றன.புலனாய்வு அமைப்பு கண்டறிந்த படையெடுப்பாளர்களை அழிக்கும் டி செல்கள் வீரர்களைப் போன்றது.
சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR) T செல் தொழில்நுட்பம்: ஒரு வகையான தத்தெடுக்கும் செல்லுலார் இம்யூனோதெரபி (ACI).மரபணு மறுசீரமைப்பு தொழில்நுட்பத்தின் மூலம் நோயாளியின் T செல் எக்ஸ்பிரஸ் CAR, இது வினைத்திறன் T செல்களை வழக்கமான நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை விட அதிக இலக்கு, மரணம் மற்றும் நிலையானதாக ஆக்குகிறது.இது ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு செல் எதிர்ப்பு கட்டி சிகிச்சை ஆகும்.
CART இன் கொள்கை என்னவென்றால், நோயாளியின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு T செல்களின் "சாதாரண பதிப்பை" எடுத்து, மரபணுப் பொறியியலைத் தொடரவும், பெரிய ஆண்டிபர்சனல் ஆயுதமான "chimeric antigen receptor (CAR)" இன் விட்ரோவில் கட்டி குறிப்பிட்ட இலக்குகளை அசெம்பிள் செய்யவும், பின்னர் மாற்றப்பட்டதை உட்செலுத்தவும். T செல்கள் நோயாளியின் உடலில் மீண்டும், புதிய மாற்றியமைக்கப்பட்ட செல் ஏற்பிகள் ஒரு ரேடார் அமைப்பை நிறுவுவது போல் இருக்கும், இது T செல்கள் புற்றுநோய் செல்களைக் கண்டறிந்து அழிக்க வழிகாட்டும்.
BPIH இல் CART இன் நன்மை
இன்ட்ராசெல்லுலர் சிக்னல் டொமைனின் கட்டமைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக, CAR நான்கு தலைமுறைகளை உருவாக்கியுள்ளது.நாங்கள் சமீபத்திய தலைமுறை CART ஐப் பயன்படுத்துகிறோம்.
1செயின்ட்தலைமுறை: ஒரே ஒரு உள்செல்லுலார் சிக்னல் கூறு இருந்தது மற்றும் கட்டி தடுப்பு விளைவு மோசமாக இருந்தது.
2ndதலைமுறை: முதல் தலைமுறையின் அடிப்படையில் இணை-தூண்டுதல் மூலக்கூறு சேர்க்கப்பட்டது, மேலும் கட்டிகளைக் கொல்லும் டி செல்களின் திறன் மேம்படுத்தப்பட்டது.
3rdதலைமுறை: CAR இன் இரண்டாம் தலைமுறையின் அடிப்படையில், கட்டி பெருக்கத்தைத் தடுக்கும் மற்றும் அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிக்கும் T செல்களின் திறன் கணிசமாக மேம்படுத்தப்பட்டது.
4thதலைமுறை: CAR-T செல்கள் கீழ்நிலை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி NFAT ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் கட்டி உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையை அகற்றுவதில் ஈடுபடலாம், இது CAR இலக்கு ஆன்டிஜெனை அங்கீகரித்த பிறகு இண்டர்லூகின்-12 ஐ தூண்டுகிறது.
சிகிச்சை முறை
1) வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் தனிமைப்படுத்தல்: நோயாளியின் T செல்கள் புற இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்படுகின்றன;
2) T செல்கள் செயல்படுத்தல்: ஆன்டிபாடிகள் பூசப்பட்ட காந்த மணிகள் (செயற்கை டென்ட்ரிடிக் செல்கள்) T செல்களை செயல்படுத்த பயன்படுகிறது;
இடமாற்றம்: டி செல்கள் விட்ரோவில் CAR ஐ வெளிப்படுத்த மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன.
3) பெருக்கம்: மரபணு மாற்றப்பட்ட டி செல்கள் விட்ரோவில் பெருக்கப்படுகின்றன.
4) கீமோதெரபி: டி செல் மறுஉருவாக்கத்திற்கு முன் நோயாளிக்கு கீமோதெரபி மூலம் முன் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது;
5) மீண்டும் உட்செலுத்துதல்: மரபணு மாற்றப்பட்ட T செல்கள் நோயாளிக்குள் மீண்டும் ஊடுருவுகின்றன.
நன்மைகள்:
1)CAR T செல்கள் அதிக இலக்கு கொண்டவை மற்றும் ஆன்டிஜென் குறிப்பிட்ட தன்மை கொண்ட கட்டி செல்களை மிகவும் திறம்பட கொல்லும்.
2)CAR-T செல் சிகிச்சைக்கு குறைந்த நேரம் தேவைப்படுகிறது.CAR T க்கு T செல்களை வளர்ப்பதற்கு மிகக் குறைந்த நேரம் தேவைப்படுகிறது, ஏனெனில் அதே சிகிச்சை விளைவின் கீழ் அதற்கு குறைவான செல்கள் தேவைப்படுகின்றன.விட்ரோ கலாச்சார சுழற்சியை 2 வாரங்களுக்கு குறைக்கலாம், இது காத்திருப்பு நேரத்தை பெருமளவில் குறைக்கிறது.
3)CAR ஆனது பெப்டைட் ஆன்டிஜென்களை மட்டுமல்ல, சர்க்கரை மற்றும் லிப்பிட் ஆன்டிஜென்களையும் அடையாளம் கண்டு, கட்டி ஆன்டிஜென்களின் இலக்கு வரம்பை விரிவுபடுத்துகிறது.CAR T சிகிச்சையானது கட்டி உயிரணுக்களின் புரத ஆன்டிஜென்களால் வரையறுக்கப்படவில்லை.பல பரிமாணங்களில் ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காண, கட்டி உயிரணுக்களின் சர்க்கரை மற்றும் லிப்பிட் அல்லாத புரோட்டீன் ஆன்டிஜென்களைப் CAR T பயன்படுத்தலாம்.
4)CAR-T ஒரு குறிப்பிட்ட பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் மறுஉருவாக்கம் கொண்டது.சில தளங்கள் EGFR போன்ற பல கட்டி உயிரணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், இந்த ஆன்டிஜெனுக்கான CAR மரபணு கட்டமைக்கப்பட்டவுடன் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும்.
5)CAR T செல்கள் நோயெதிர்ப்பு நினைவக செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் நீண்ட காலத்திற்கு உடலில் வாழ முடியும்.கட்டி மீண்டும் வருவதைத் தடுக்க இது மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.