கணைய புற்றுநோய் என்பது மோசமான முன்கணிப்பு கொண்ட உலகின் கொடிய கட்டிகளில் ஒன்றாகும்.எனவே, கணைய புற்றுநோயின் அதிக ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளைக் கண்டறிந்து சிகிச்சையைத் தக்கவைத்து, இந்த நோயாளிகளின் முன்கணிப்பை மேம்படுத்த துல்லியமான முன்கணிப்பு மாதிரி தேவைப்படுகிறது.
UCSC Xena தரவுத்தளத்திலிருந்து புற்றுநோய் ஜீனோம் அட்லஸ் (TCGA) கணைய அடினோகார்சினோமா (PAAD) RNAseq தரவைப் பெற்றோம், தொடர்பு பகுப்பாய்வு மூலம் நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான lncRNA களை (irlncRNAs) அடையாளம் கண்டோம், மேலும் TCGA மற்றும் சாதாரண கணைய அடினோகார்சினோமா திசுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளை அடையாளம் கண்டோம்.TCGA இலிருந்து DEirlncRNA மற்றும் கணைய திசுக்களின் மரபணு வகை திசு வெளிப்பாடு (GTEx).முன்கணிப்பு கையொப்ப மாதிரிகளை உருவாக்க மேலும் ஒரே மாதிரியான மற்றும் லாசோ பின்னடைவு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.நாங்கள் வளைவின் கீழ் பகுதியைக் கணக்கிட்டு, அதிக மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள கணைய அடினோகார்சினோமா நோயாளிகளைக் கண்டறிவதற்கான உகந்த வெட்டு மதிப்பைத் தீர்மானித்தோம்.மருத்துவ குணாதிசயங்களை ஒப்பிடுவதற்கு, அதிக மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள கணைய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல், நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு நுண்ணிய சூழல் மற்றும் கீமோதெரபி எதிர்ப்பு.
நாங்கள் 20 DEirlncRNA ஜோடிகளை அடையாளம் கண்டோம் மற்றும் உகந்த வெட்டு மதிப்பின் படி நோயாளிகளைக் குழுவாக்கினோம்.PAAD நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் முன்கணிப்பைக் கணிப்பதில் எங்கள் முன்கணிப்பு கையொப்ப மாதிரி குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம்.ROC வளைவின் AUC 1 வருட முன்னறிவிப்புக்கு 0.905, 2 வருட முன்னறிவிப்புக்கு 0.942 மற்றும் 3 வருட முன்னறிவிப்புக்கு 0.966.அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு குறைந்த உயிர்வாழ்வு விகிதம் மற்றும் மோசமான மருத்துவ பண்புகள் இருந்தன.அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ளவர்கள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்பை உருவாக்கலாம் என்பதையும் நாங்கள் நிரூபித்தோம்.பேக்லிடாக்சல், சோராஃபெனிப் மற்றும் எர்லோடினிப் போன்ற புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளின் மதிப்பீடு PAAD உடைய அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு கணக்கீட்டு முன்கணிப்பு கருவிகளின் அடிப்படையில் பொருத்தமானதாக இருக்கலாம்.
ஒட்டுமொத்தமாக, கணைய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நம்பிக்கைக்குரிய முன்கணிப்பு மதிப்பைக் காட்டிய, இணைக்கப்பட்ட irlncRNA அடிப்படையில் ஒரு புதிய முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியை எங்கள் ஆய்வு நிறுவியது.எங்களின் முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியானது மருத்துவ சிகிச்சைக்கு ஏற்ற PAAD நோயாளிகளை வேறுபடுத்த உதவும்.
கணைய புற்றுநோய் என்பது குறைந்த ஐந்தாண்டு உயிர்வாழ்வு விகிதம் மற்றும் உயர் தரம் கொண்ட ஒரு வீரியம் மிக்க கட்டியாகும்.நோயறிதலின் போது, பெரும்பாலான நோயாளிகள் ஏற்கனவே மேம்பட்ட நிலைகளில் உள்ளனர்.COVID-19 தொற்றுநோயின் சூழலில், கணைய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் போது மருத்துவர்கள் மற்றும் செவிலியர்கள் பெரும் அழுத்தத்தில் உள்ளனர், மேலும் சிகிச்சை முடிவுகளை எடுக்கும்போது நோயாளிகளின் குடும்பத்தினரும் பல அழுத்தங்களை எதிர்கொள்கின்றனர் [1, 2].நியோட்ஜுவண்ட் தெரபி, அறுவைசிகிச்சை, கதிர்வீச்சு சிகிச்சை, கீமோதெரபி, இலக்கு வைக்கப்பட்ட மூலக்கூறு சிகிச்சை மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் (ICIகள்) போன்ற DOAD களின் சிகிச்சையில் பெரும் முன்னேற்றங்கள் ஏற்பட்டிருந்தாலும், நோயறிதலுக்குப் பிறகு 9% நோயாளிகள் மட்டுமே ஐந்தாண்டுகள் உயிர்வாழ்கின்றனர் [3] ].], 4].கணைய அடினோகார்சினோமாவின் ஆரம்ப அறிகுறிகள் வித்தியாசமாக இருப்பதால், நோயாளிகள் பொதுவாக மேம்பட்ட நிலையில் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இருப்பது கண்டறியப்படுகிறது [5].எனவே, கொடுக்கப்பட்ட நோயாளிக்கு, தனிப்பட்ட விரிவான சிகிச்சையானது அனைத்து சிகிச்சை விருப்பங்களின் நன்மைகள் மற்றும் தீமைகளை எடைபோட வேண்டும், உயிர்வாழ்வை நீடிப்பதற்கு மட்டுமல்லாமல், வாழ்க்கைத் தரத்தை மேம்படுத்தவும் [6].எனவே, நோயாளியின் முன்கணிப்பை துல்லியமாக மதிப்பிடுவதற்கு பயனுள்ள முன்கணிப்பு மாதிரி அவசியம் [7].எனவே, PAAD நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு மற்றும் வாழ்க்கைத் தரத்தை சமநிலைப்படுத்த பொருத்தமான சிகிச்சையைத் தேர்ந்தெடுக்கலாம்.
PAAD இன் மோசமான முன்கணிப்பு முக்கியமாக கீமோதெரபி மருந்துகளுக்கான எதிர்ப்பின் காரணமாகும்.சமீபத்திய ஆண்டுகளில், திடமான கட்டிகளின் சிகிச்சையில் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன [8].இருப்பினும், கணைய புற்றுநோயில் ICI களின் பயன்பாடு அரிதாகவே வெற்றிகரமாக உள்ளது [9].எனவே, ICI சிகிச்சையிலிருந்து பயனடையக்கூடிய நோயாளிகளை அடையாளம் காண்பது முக்கியம்.
லாங்-கோடிங் அல்லாத ஆர்என்ஏ (எல்என்சிஆர்என்ஏ) என்பது டிரான்ஸ்கிரிப்ட்கள் > 200 நியூக்ளியோடைடுகள் கொண்ட ஒரு வகை அல்லாத குறியீட்டு ஆர்என்ஏ ஆகும்.எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் பரவலாக உள்ளன மற்றும் மனித டிரான்ஸ்கிரிப்டோமில் 80% ஆகும் [10].எல்என்சிஆர்என்ஏ அடிப்படையிலான முன்கணிப்பு மாதிரிகள் நோயாளியின் முன்கணிப்பை திறம்பட கணிக்க முடியும் என்பதை ஒரு பெரிய குழு காட்டுகிறது [11, 12].எடுத்துக்காட்டாக, மார்பக புற்றுநோயில் முன்கணிப்பு கையொப்பங்களை உருவாக்க 18 தன்னியக்கத்துடன் தொடர்புடைய எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன [13].க்ளியோமாவின் முன்கணிப்பு அம்சங்களை நிறுவ மற்ற ஆறு நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான lncRNAகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன [14].
கணைய புற்றுநோயில், நோயாளியின் முன்கணிப்பைக் கணிக்க சில ஆய்வுகள் lncRNA அடிப்படையிலான கையொப்பங்களை நிறுவியுள்ளன.ஒரு 3-lncRNA கையொப்பம் கணைய அடினோகார்சினோமாவில் நிறுவப்பட்டது, ROC வளைவின் (AUC) கீழ் பகுதி 0.742 மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) 3 ஆண்டுகள் [15].கூடுதலாக, lncRNA வெளிப்பாடு மதிப்புகள் வெவ்வேறு மரபணுக்கள், வெவ்வேறு தரவு வடிவங்கள் மற்றும் வெவ்வேறு நோயாளிகளிடையே வேறுபடுகின்றன, மேலும் முன்கணிப்பு மாதிரியின் செயல்திறன் நிலையற்றது.எனவே, மிகவும் துல்லியமான மற்றும் நிலையான முன்கணிப்பு மாதிரியை உருவாக்க, நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான எல்என்சிஆர்என்ஏ (ஐஆர்எல்என்சிஆர்என்ஏ) கையொப்பங்களை உருவாக்க புதிய மாதிரியாக்க வழிமுறை, இணைத்தல் மற்றும் மறு செய்கை ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துகிறோம் [8].
இயல்பாக்கப்பட்ட RNAseq தரவு (FPKM) மற்றும் மருத்துவ கணைய புற்றுநோய் TCGA மற்றும் மரபணு வகை திசு வெளிப்பாடு (GTEx) தரவு UCSC XENA தரவுத்தளத்திலிருந்து (https://xenabrowser.net/datapages/) பெறப்பட்டது.GTF கோப்புகள் Ensembl தரவுத்தளத்திலிருந்து ( http://asia.ensembl.org ) பெறப்பட்டு RNAseq இலிருந்து lncRNA வெளிப்பாடு சுயவிவரங்களைப் பிரித்தெடுக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டன.ImmPort தரவுத்தளத்திலிருந்து (http://www.immport.org) நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான மரபணுக்களை பதிவிறக்கம் செய்தோம் மற்றும் தொடர்பு பகுப்பாய்வு (p <0.001, r > 0.4) ஐப் பயன்படுத்தி நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான lncRNA களை (irlncRNAs) அடையாளம் கண்டோம்.TCGA-PAAD கோஹார்ட் (|FlogDR >1 மற்றும் FlogDR > 1 மற்றும் logDR > ) <0.05).
இந்த முறை முன்பு தெரிவிக்கப்பட்டது [8].குறிப்பாக, இணைக்கப்பட்ட lncRNA A மற்றும் lncRNA B ஐ மாற்ற X ஐ உருவாக்குகிறோம். lncRNA A இன் வெளிப்பாடு மதிப்பு lncRNA B இன் வெளிப்பாடு மதிப்பை விட அதிகமாக இருக்கும்போது, X 1 என வரையறுக்கப்படுகிறது, இல்லையெனில் X 0 என வரையறுக்கப்படுகிறது. எனவே, நாம் பெறலாம். ஒரு அணி 0 அல்லது – 1. மேட்ரிக்ஸின் செங்குத்து அச்சு ஒவ்வொரு மாதிரியையும் குறிக்கிறது, மேலும் கிடைமட்ட அச்சு ஒவ்வொரு DEirlncRNA ஜோடியையும் 0 அல்லது 1 மதிப்புடன் குறிக்கிறது.
முன்கணிப்பு DEirlncRNA ஜோடிகளைத் திரையிட லாஸ்ஸோ பின்னடைவைத் தொடர்ந்து ஒரே மாதிரியான பின்னடைவு பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்பட்டது.லாசோ பின்னடைவு பகுப்பாய்வு 10 மடங்கு குறுக்கு சரிபார்ப்பை 1000 முறை (p <0.05) மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்தியது, ஒரு ஓட்டத்திற்கு 1000 சீரற்ற தூண்டுதல்கள்.ஒவ்வொரு DEirlncRNA ஜோடியின் அதிர்வெண் 1000 சுழற்சிகளில் 100 மடங்கு அதிகமாகும் போது, DEirlncRNA ஜோடிகள் ஒரு முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியை உருவாக்க தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன.PAAD நோயாளிகளை உயர் மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள குழுக்களாக வகைப்படுத்துவதற்கான உகந்த வெட்டு மதிப்பைக் கண்டறிய AUC வளைவைப் பயன்படுத்தினோம்.ஒவ்வொரு மாதிரியின் AUC மதிப்பும் கணக்கிடப்பட்டு ஒரு வளைவாக திட்டமிடப்பட்டது.வளைவு அதிகபட்ச AUC மதிப்பைக் குறிக்கும் மிக உயர்ந்த புள்ளியை அடைந்தால், கணக்கீடு செயல்முறை நிறுத்தப்படும் மற்றும் மாதிரி சிறந்த வேட்பாளராகக் கருதப்படுகிறது.1-, 3- மற்றும் 5-ஆண்டு ROC வளைவு மாதிரிகள் கட்டப்பட்டன.முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியின் சுயாதீன முன்கணிப்பு செயல்திறனை ஆய்வு செய்ய ஒரே மாதிரியான மற்றும் பன்முக பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகள் பயன்படுத்தப்பட்டன.
XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS மற்றும் CIBERSORT உள்ளிட்ட நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் விகிதங்களைப் படிக்க ஏழு கருவிகளைப் பயன்படுத்தவும்.நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் தரவு TIMER2 தரவுத்தளத்திலிருந்து (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) பதிவிறக்கம் செய்யப்பட்டது.கட்டப்பட்ட மாதிரியின் உயர் மற்றும் குறைந்த-ஆபத்து குழுக்களுக்கு இடையே உள்ள நோயெதிர்ப்பு-ஊடுருவக்கூடிய உயிரணுக்களின் உள்ளடக்கத்தில் உள்ள வேறுபாடு வில்காக்சன் கையொப்பமிடப்பட்ட தரவரிசை சோதனையைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது, முடிவுகள் சதுர வரைபடத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளன.இடர் மதிப்பெண் மதிப்புகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவும் செல்கள் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவை பகுப்பாய்வு செய்ய ஸ்பியர்மேன் தொடர்பு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.இதன் விளைவாக வரும் தொடர்பு குணகம் லாலிபாப்பாக காட்டப்படுகிறது.முக்கியத்துவ வரம்பு p <0.05 இல் அமைக்கப்பட்டது.R தொகுப்பு ggplot2 ஐப் பயன்படுத்தி செயல்முறை செய்யப்பட்டது.நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் வீதத்துடன் தொடர்புடைய மாதிரி மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடு நிலைகளுக்கு இடையிலான உறவை ஆராய, நாங்கள் ggstatslot தொகுப்பு மற்றும் வயலின் சதி காட்சிப்படுத்தலைச் செய்தோம்.
கணைய புற்றுநோய்க்கான மருத்துவ சிகிச்சை முறைகளை மதிப்பீடு செய்ய, TCGA-PAAD கோஹார்ட்டில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் கீமோதெரபி மருந்துகளின் IC50ஐக் கணக்கிட்டோம்.வில்காக்சன் கையொப்பமிடப்பட்ட ரேங்க் சோதனையைப் பயன்படுத்தி, உயர் மற்றும் குறைந்த-அபாயமுள்ள குழுக்களுக்கு இடையேயான பாதி தடுப்பு செறிவுகளில் (IC50) வேறுபாடுகள் ஒப்பிடப்பட்டன, மேலும் முடிவுகள் R இல் pRRophetic மற்றும் ggplot2 ஐப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்ட பாக்ஸ்ப்ளாட்களாகக் காட்டப்படுகின்றன. அனைத்து முறைகளும் தொடர்புடைய வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் விதிமுறைகளுக்கு இணங்குகின்றன.
எங்கள் ஆய்வின் பணிப்பாய்வு படம் 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது. lncRNAகள் மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான மரபணுக்களுக்கு இடையே உள்ள தொடர்பு பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி, p <0.01 மற்றும் r > 0.4 உடன் 724 irlncRNAகளைத் தேர்ந்தெடுத்தோம்.GEPIA2 இன் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட lncRNA களை நாங்கள் அடுத்ததாக பகுப்பாய்வு செய்தோம் (படம் 2A).கணைய அடினோகார்சினோமா மற்றும் சாதாரண கணைய திசு (|logFC| > 1, FDR <0.05), DEirlncRNAs எனப் பெயரிடப்பட்ட 223 irlncRNAகள் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டன.
முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகளின் கட்டுமானம்.(A) வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட lncRNAகளின் எரிமலை சதி.(B) 20 DEirlncRNA ஜோடிகளுக்கான லாசோ குணகங்களின் விநியோகம்.(C) LASSO குணகம் விநியோகத்தின் பகுதி வாய்ப்பு மாறுபாடு.(D) 20 DEirlncRNA ஜோடிகளின் ஒரே மாதிரியான பின்னடைவு பகுப்பாய்வைக் காட்டும் வன சதி.
அடுத்து 223 DEirlncRNAகளை இணைத்து 0 அல்லது 1 அணியை உருவாக்கினோம்.மொத்தம் 13,687 DEirlncRNA ஜோடிகள் அடையாளம் காணப்பட்டன.ஒரே மாதிரியான மற்றும் லாஸ்ஸோ பின்னடைவு பகுப்பாய்வுக்குப் பிறகு, 20 DEirlncRNA ஜோடிகள் இறுதியாக ஒரு முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியை உருவாக்க சோதிக்கப்பட்டன (படம் 2B-D).லாஸ்ஸோ மற்றும் பல பின்னடைவு பகுப்பாய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், TCGA-PAAD கோஹார்ட்டில் (அட்டவணை 1) ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் ஆபத்து மதிப்பெண்ணைக் கணக்கிட்டோம்.லாஸ்ஸோ பின்னடைவு பகுப்பாய்வின் முடிவுகளின் அடிப்படையில், TCGA-PAAD குழுவில் உள்ள ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் ஆபத்து மதிப்பெண்ணைக் கணக்கிட்டோம்.ROC வளைவின் AUC ஆனது 1 ஆண்டு ஆபத்து மாதிரி கணிப்புக்கு 0.905 ஆகவும், 2 ஆண்டு கணிப்புக்கு 0.942 ஆகவும், 3 ஆண்டு கணிப்புக்கு 0.966 ஆகவும் இருந்தது (படம் 3A-B).நாங்கள் 3.105 இன் உகந்த வெட்டு மதிப்பை அமைத்து, TCGA-PAAD கூட்டு நோயாளிகளை அதிக மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள குழுக்களாகப் பிரித்தோம், மேலும் ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் உயிர்வாழும் விளைவுகளையும் இடர் மதிப்பெண் விநியோகங்களையும் திட்டமிட்டோம் (படம் 3C-E).கப்லான்-மேயர் பகுப்பாய்வு, குறைந்த ஆபத்துள்ள குழுவில் (p <0.001) (படம் 3F) நோயாளிகளை விட அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் PAAD நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு கணிசமாகக் குறைவாக இருப்பதாகக் காட்டுகிறது.
முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகளின் செல்லுபடியாகும்.(A) முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியின் ROC.(B) 1-, 2- மற்றும் 3-ஆண்டு ROC முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகள்.(C) முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியின் ROC.உகந்த வெட்டு புள்ளியைக் காட்டுகிறது.(DE) உயிர்வாழும் நிலை (D) மற்றும் இடர் மதிப்பெண்கள் (E) விநியோகம்(F) உயர் மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள குழுக்களில் உள்ள PAAD நோயாளிகளின் கப்லான்-மேயர் பகுப்பாய்வு.
மருத்துவ குணாதிசயங்களால் ஆபத்து மதிப்பெண்களில் உள்ள வேறுபாடுகளை நாங்கள் மேலும் மதிப்பிட்டோம்.ஸ்ட்ரிப் ப்ளாட் (படம் 4A) மருத்துவ குணாதிசயங்களுக்கும் ஆபத்து மதிப்பெண்களுக்கும் இடையிலான ஒட்டுமொத்த உறவைக் காட்டுகிறது.குறிப்பாக, வயதான நோயாளிகளுக்கு அதிக ஆபத்து மதிப்பெண்கள் இருந்தன (படம் 4 பி).கூடுதலாக, நிலை I (படம் 4C) நோயாளிகளை விட இரண்டாம் நிலை நோயாளிகளுக்கு அதிக ஆபத்து மதிப்பெண்கள் இருந்தன.PAAD நோயாளிகளின் கட்டி தரத்தைப் பொறுத்தவரை, தரம் 3 நோயாளிகள் தரம் 1 மற்றும் 2 நோயாளிகளை விட அதிக ஆபத்து மதிப்பெண்களைக் கொண்டிருந்தனர் (படம் 4D).நாங்கள் மேலும் ஒரே மாதிரியான மற்றும் பலதரப்பட்ட பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகளைச் செய்து, ஆபத்து மதிப்பெண் (p <0.001) மற்றும் வயது (p = 0.045) ஆகியவை PAAD நோயாளிகளுக்கு சுயாதீனமான முன்கணிப்பு காரணிகள் என்பதை நிரூபித்தோம் (படம் 5A-B).PAAD (படம் 5C-E) நோயாளிகளின் 1-, 2- மற்றும் 3-ஆண்டுகள் உயிர்வாழ்வதைக் கணிப்பதில் மற்ற மருத்துவ குணாதிசயங்களை விட ஆபத்து மதிப்பெண் உயர்ந்தது என்பதை ROC வளைவு நிரூபித்தது.
முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகளின் மருத்துவ பண்புகள்.ஹிஸ்டோகிராம் (A) ஆனது (B) வயது, (C) கட்டி நிலை, (D) கட்டி தரம், ஆபத்து மதிப்பெண் மற்றும் TCGA-PAAD குழுவில் உள்ள நோயாளிகளின் பாலினம் ஆகியவற்றைக் காட்டுகிறது.**ப <0.01
முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகளின் சுயாதீன முன்கணிப்பு பகுப்பாய்வு.(AB) முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகள் மற்றும் மருத்துவ குணாதிசயங்களின் யூனிவேரியட் (A) மற்றும் பன்முகத்தன்மை (B) பின்னடைவு பகுப்பாய்வு.(CE) 1-, 2- மற்றும் 3-ஆண்டு ROC முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகள் மற்றும் மருத்துவ குணாதிசயங்கள்
எனவே, நேரம் மற்றும் இடர் மதிப்பெண்களுக்கு இடையிலான உறவை ஆய்வு செய்தோம்.PAAD நோயாளிகளின் ரிஸ்க் ஸ்கோர் CD8+ T செல்கள் மற்றும் NK செல்கள் (படம் 6A) ஆகியவற்றுடன் நேர்மாறாக தொடர்புள்ளதைக் கண்டறிந்தோம், இது அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் அடக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்புச் செயல்பாட்டைக் குறிக்கிறது.உயர் மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள குழுக்களுக்கு இடையிலான நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவலில் உள்ள வேறுபாட்டையும் நாங்கள் மதிப்பிட்டோம், அதே முடிவுகளைக் கண்டறிந்தோம் (படம் 7).அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் CD8+ T செல்கள் மற்றும் NK செல்களின் ஊடுருவல் குறைவாக இருந்தது.சமீபத்திய ஆண்டுகளில், திடமான கட்டிகளுக்கான சிகிச்சையில் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் (ஐசிஐ) பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.இருப்பினும், கணைய புற்றுநோயில் ICI களின் பயன்பாடு அரிதாகவே வெற்றிகரமாக உள்ளது.எனவே, உயர் மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள குழுக்களில் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மதிப்பீடு செய்தோம்.குறைந்த ஆபத்துள்ள குழுவில் (படம் 6B-G) CTLA-4 மற்றும் CD161 (KLRB1) அதிகமாக அழுத்தப்பட்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தோம், இது குறைந்த ஆபத்துள்ள குழுவில் உள்ள PAAD நோயாளிகள் ICI க்கு உணர்திறன் உடையவர்களாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.
முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவலின் தொடர்பு பகுப்பாய்வு.(A) முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரி மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவலுக்கு இடையே உள்ள தொடர்பு.(BG) உயர் மற்றும் குறைந்த ஆபத்து குழுக்களில் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறிக்கிறது.(HK) உயர் மற்றும் குறைந்த ஆபத்து குழுக்களில் குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கான IC50 மதிப்புகள்.*p <0.05, **p <0.01, ns = குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை
TCGA-PAAD கூட்டுறவில் உள்ள இடர் மதிப்பெண்கள் மற்றும் பொதுவான கீமோதெரபி முகவர்களுக்கிடையேயான தொடர்பை நாங்கள் மேலும் மதிப்பீடு செய்தோம்.கணைய புற்றுநோயில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளைத் தேடினோம் மற்றும் அதிக மற்றும் குறைந்த ஆபத்துள்ள குழுக்களுக்கு இடையில் அவற்றின் IC50 மதிப்புகளில் உள்ள வேறுபாடுகளை பகுப்பாய்வு செய்தோம்.உயர்-ஆபத்து குழுவில் AZD.2281 (olaparib) இன் IC50 மதிப்பு அதிகமாக இருப்பதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன, அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் உள்ள PAAD நோயாளிகள் AZD.2281 சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கலாம் (படம் 6H).கூடுதலாக, பக்லிடாக்சல், சோராஃபெனிப் மற்றும் எர்லோடினிப் ஆகியவற்றின் IC50 மதிப்புகள் அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் குறைவாக இருந்தன (படம் 6I-K).அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் அதிக IC50 மதிப்புகளைக் கொண்ட 34 புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளையும், அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் குறைந்த IC50 மதிப்புகளைக் கொண்ட 34 புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளையும் நாங்கள் மேலும் அடையாளம் கண்டுள்ளோம் (அட்டவணை 2).
எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள், எம்ஆர்என்ஏக்கள் மற்றும் மைஆர்என்ஏக்கள் பரவலாக உள்ளன மற்றும் புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை மறுக்க முடியாது.பல வகையான புற்றுநோய்களில் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வைக் கணிப்பதில் mRNA அல்லது miRNA இன் முக்கிய பங்கை ஆதரிக்கும் ஏராளமான சான்றுகள் உள்ளன.சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி, பல முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகள் lncRNA களை அடிப்படையாகக் கொண்டவை.உதாரணமாக, லுவோ மற்றும் பலர்.பிசி பெருக்கம் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸில் LINC01094 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, மேலும் LINC01094 இன் உயர் வெளிப்பாடு கணைய புற்றுநோயாளிகளின் மோசமான உயிர்வாழ்வைக் குறிக்கிறது [16].லின் மற்றும் பலர் வழங்கிய ஆய்வு.lncRNA FLVCR1-AS1 இன் குறைப்பு கணைய புற்றுநோயாளிகளில் மோசமான முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன [17].இருப்பினும், புற்றுநோய் நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வைக் கணிப்பதில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான lncRNAகள் ஒப்பீட்டளவில் குறைவாகவே விவாதிக்கப்படுகின்றன.சமீபத்தில், புற்றுநோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வைக் கணிக்கவும், அதன் மூலம் சிகிச்சை முறைகளை சரிசெய்யவும் முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகளை உருவாக்குவதில் அதிக அளவு வேலை கவனம் செலுத்துகிறது [18, 19, 20].புற்றுநோயின் ஆரம்பம், முன்னேற்றம் மற்றும் கீமோதெரபி போன்ற சிகிச்சைகளுக்கு பதிலளிப்பதில் நோயெதிர்ப்பு ஊடுருவல்களின் முக்கிய பங்கு பற்றிய அங்கீகாரம் அதிகரித்து வருகிறது.சைட்டோடாக்ஸிக் கீமோதெரபி [21, 22, 23] க்கு பதிலளிப்பதில் கட்டி-ஊடுருவக்கூடிய நோயெதிர்ப்பு செல்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை பல ஆய்வுகள் உறுதிப்படுத்தியுள்ளன.கட்டி நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வில் கட்டி நோயெதிர்ப்பு நுண்ணிய சூழல் ஒரு முக்கிய காரணியாகும் [24, 25].இம்யூனோதெரபி, குறிப்பாக ICI சிகிச்சை, திடமான கட்டிகளின் சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது [26].நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான மரபணுக்கள் முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகளை உருவாக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.உதாரணமாக, சு மற்றும் பலர்.நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியானது கருப்பை புற்றுநோயாளிகளின் முன்கணிப்பைக் கணிக்க புரத-குறியீட்டு மரபணுக்களை அடிப்படையாகக் கொண்டது [27].எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் போன்ற குறியீட்டு அல்லாத மரபணுக்களும் முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரிகளை உருவாக்குவதற்கு ஏற்றவை [28, 29, 30].லுவோ மற்றும் பலர் நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான நான்கு எல்என்சிஆர்என்ஏக்களை சோதித்து, கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் அபாயத்திற்கான முன்கணிப்பு மாதிரியை உருவாக்கினர் [31].கான் மற்றும் பலர்.மொத்தம் 32 வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் அடையாளம் காணப்பட்டன, இதன் அடிப்படையில், 5 குறிப்பிடத்தக்க டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் கொண்ட ஒரு முன்கணிப்பு மாதிரி நிறுவப்பட்டது, இது சிறுநீரக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு பயாப்ஸி நிரூபிக்கப்பட்ட கடுமையான நிராகரிப்பைக் கணிக்க மிகவும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட கருவியாக முன்மொழியப்பட்டது [32].
இந்த மாதிரிகளில் பெரும்பாலானவை மரபணு வெளிப்பாடு நிலைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை, புரத-குறியீட்டு மரபணுக்கள் அல்லது குறியீட்டு அல்லாத மரபணுக்கள்.இருப்பினும், ஒரே மரபணு வெவ்வேறு மரபணுக்கள், தரவு வடிவங்கள் மற்றும் வெவ்வேறு நோயாளிகளில் வெவ்வேறு வெளிப்பாடு மதிப்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம், இது முன்கணிப்பு மாதிரிகளில் நிலையற்ற மதிப்பீடுகளுக்கு வழிவகுக்கும்.இந்த ஆய்வில், இரண்டு ஜோடி எல்என்சிஆர்என்ஏக்களுடன் ஒரு நியாயமான மாதிரியை உருவாக்கினோம், இது சரியான வெளிப்பாடு மதிப்புகளிலிருந்து சுயாதீனமாக உள்ளது.
இந்த ஆய்வில், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி தொடர்பான மரபணுக்களுடன் தொடர்பு பகுப்பாய்வு மூலம் முதல் முறையாக irlncRNA ஐ அடையாளம் கண்டோம்.223 DEirlncRNA களை கலப்பினமாக்கல் மூலம் வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட lncRNA களுடன் திரையிட்டோம்.இரண்டாவதாக, வெளியிடப்பட்ட DEirlncRNA இணைத்தல் முறையின் அடிப்படையில் 0-அல்லது-1 அணியை உருவாக்கினோம் [31].முன்கணிப்பு DEirlncRNA ஜோடிகளை அடையாளம் காணவும் மற்றும் முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியை உருவாக்கவும் ஒரே மாதிரியான மற்றும் லாசோ பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகளை நாங்கள் செய்தோம்.PAAD நோயாளிகளுக்கு ஆபத்து மதிப்பெண்கள் மற்றும் மருத்துவ குணாதிசயங்களுக்கு இடையிலான தொடர்பை நாங்கள் மேலும் பகுப்பாய்வு செய்தோம்.எங்கள் முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரி, PAAD நோயாளிகளில் ஒரு சுயாதீனமான முன்கணிப்பு காரணியாக, குறைந்த தர நோயாளிகளிடமிருந்து உயர் தர நோயாளிகளையும், குறைந்த தர நோயாளிகளிடமிருந்து உயர் தர நோயாளிகளையும் திறம்பட வேறுபடுத்த முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்தோம்.கூடுதலாக, முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியின் ROC வளைவின் AUC மதிப்புகள் 1 ஆண்டு முன்னறிவிப்புக்கு 0.905, 2 ஆண்டு முன்னறிவிப்புக்கு 0.942 மற்றும் 3 ஆண்டு முன்னறிவிப்புக்கு 0.966.
அதிக CD8+ T செல் ஊடுருவல் உள்ள நோயாளிகள் ICI சிகிச்சைக்கு அதிக உணர்திறன் உடையவர்கள் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெரிவித்தனர் [33].சைட்டோடாக்ஸிக் செல்கள், சிடி56 என்கே செல்கள், என்கே செல்கள் மற்றும் சிடி8+ டி செல்கள் ஆகியவற்றின் உள்ளடக்கம் கட்டி நோய் எதிர்ப்பு நுண்ணிய சூழலில் அதிகரிப்பது கட்டியை அடக்கும் விளைவுக்கான காரணங்களில் ஒன்றாக இருக்கலாம் [34].முந்தைய ஆய்வுகள், அதிக அளவு கட்டி-ஊடுருவக்கூடிய சிடி4(+) டி மற்றும் சிடி8(+) டி ஆகியவை நீண்ட கால உயிர்வாழ்வோடு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் தொடர்புடையதாக இருந்தது [35].மோசமான சிடி8 டி செல் ஊடுருவல், குறைந்த நியோஆன்டிஜென் சுமை மற்றும் அதிக நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக் கட்டி நுண்ணிய சூழல் ஆகியவை ICI சிகிச்சைக்கு பதில் இல்லாததற்கு வழிவகுக்கிறது [36].ஆபத்து மதிப்பெண் CD8+ T செல்கள் மற்றும் NK செல்கள் ஆகியவற்றுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புள்ளதைக் கண்டறிந்தோம், அதிக ஆபத்து மதிப்பெண்களைக் கொண்ட நோயாளிகள் ICI சிகிச்சைக்கு ஏற்றவர்களாக இருக்க மாட்டார்கள் மற்றும் மோசமான முன்கணிப்பு இருப்பதைக் குறிக்கிறது.
CD161 என்பது இயற்கை கொலையாளி (NK) செல்களைக் குறிக்கும்.CD8+CD161+ CAR-transduced T செல்கள் HER2+ கணையக் குழாய் அடினோகார்சினோமா xenograft மாதிரிகள் [37] இல் vivo antitumor செயல்திறனில் மேம்படுத்தப்பட்டது.நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட் தொடர்புடைய புரதம் 4 (CTLA-4) மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட உயிரணு இறப்பு புரதம் 1 (PD-1)/திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு தசைநார் 1 (PD-L1) பாதைகளை குறிவைத்து பல பகுதிகளில் பெரும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளன.அதிக ஆபத்துள்ள குழுக்களில் CTLA-4 மற்றும் CD161 (KLRB1) வெளிப்பாடு குறைவாக உள்ளது, மேலும் அதிக ஆபத்துள்ள மதிப்பெண்களைக் கொண்ட நோயாளிகள் ICI சிகிச்சைக்கு தகுதியற்றவர்களாக இருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.[38]
அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு பொருத்தமான சிகிச்சை விருப்பங்களைக் கண்டறிய, பல்வேறு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தோம், மேலும் PAAD நோயாளிகளில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் paclitaxel, sorafenib மற்றும் erlotinib ஆகியவை PAAD உடைய அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு ஏற்றதாக இருக்கலாம் என்பதைக் கண்டறிந்தோம்.[33].ஜாங் மற்றும் பலர், டிஎன்ஏ டேமேஜ் ரெஸ்பான்ஸ் (டிடிஆர்) பாதையில் ஏற்படும் பிறழ்வுகள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயாளிகளுக்கு மோசமான முன்கணிப்புக்கு வழிவகுக்கும் [39].கணைய புற்றுநோய் ஓலாபரிப் ஆன்கோயிங் (POLO) சோதனையானது, கணைய குழாய் அடினோகார்சினோமா மற்றும் ஜெர்ம்லைன் BRCA1/2 பிறழ்வுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு முதல்-வரிசை பிளாட்டினம் அடிப்படையிலான கீமோதெரபிக்குப் பிறகு மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது, ஓலாபரிப் நீடித்த முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வை பராமரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது [40].நோயாளிகளின் இந்த துணைக்குழுவில் சிகிச்சை முடிவுகள் கணிசமாக மேம்படும் என்ற குறிப்பிடத்தக்க நம்பிக்கையை இது வழங்குகிறது.இந்த ஆய்வில், அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் AZD.2281 (olaparib) இன் IC50 மதிப்பு அதிகமாக இருந்தது, அதிக ஆபத்துள்ள குழுவில் உள்ள PAAD நோயாளிகள் AZD.2281 உடன் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கலாம்.
இந்த ஆய்வில் உள்ள முன்கணிப்பு மாதிரிகள் நல்ல முன்கணிப்பு முடிவுகளைத் தருகின்றன, ஆனால் அவை பகுப்பாய்வு முன்னறிவிப்புகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை.மருத்துவ தரவுகளுடன் இந்த முடிவுகளை எவ்வாறு உறுதிப்படுத்துவது என்பது ஒரு முக்கியமான கேள்வி.எண்டோஸ்கோபிக் ஃபைன் நீடில் ஆஸ்பிரேஷன் அல்ட்ராசோனோகிராபி (EUS-FNA) என்பது 85% உணர்திறன் மற்றும் 98% [41] என்ற தனித்தன்மையுடன் திடமான மற்றும் கணையம் சார்ந்த கணையப் புண்களைக் கண்டறிவதற்கான ஒரு தவிர்க்க முடியாத முறையாகும்.EUS ஃபைன்-நீடில் பயாப்ஸி (EUS-FNB) ஊசிகளின் வரவு முக்கியமாக FNA மீது உணரப்பட்ட நன்மைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது, அதாவது அதிக கண்டறியும் துல்லியம், ஹிஸ்டாலஜிக்கல் கட்டமைப்பைப் பாதுகாக்கும் மாதிரிகளைப் பெறுதல், இதனால் சில நோயறிதல்களுக்கு முக்கியமான நோயெதிர்ப்பு திசுக்களை உருவாக்குதல்.சிறப்பு கறை [42].இலக்கியத்தின் முறையான மறுஆய்வு, FNB ஊசிகள் (குறிப்பாக 22G) கணைய வெகுஜனங்களிலிருந்து திசுக்களை அறுவடை செய்வதில் மிக உயர்ந்த செயல்திறனைக் காட்டுகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்தியது [43].மருத்துவ ரீதியாக, ஒரு சிறிய எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் மட்டுமே தீவிர அறுவை சிகிச்சைக்கு தகுதியுடையவர்கள், மேலும் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப நோயறிதலின் போது செயல்பட முடியாத கட்டிகள் உள்ளன.மருத்துவ நடைமுறையில், நோயாளிகளில் ஒரு சிறிய பகுதியினர் மட்டுமே தீவிர அறுவை சிகிச்சைக்கு ஏற்றவர்கள், ஏனெனில் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப நோயறிதலின் போது செயல்பட முடியாத கட்டிகள் உள்ளன.EUS-FNB மற்றும் பிற முறைகள் மூலம் நோயியல் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, கீமோதெரபி போன்ற தரப்படுத்தப்பட்ட அறுவை சிகிச்சை அல்லாத சிகிச்சை பொதுவாக தேர்ந்தெடுக்கப்படுகிறது.இந்த ஆய்வின் முன்கணிப்பு மாதிரியை அறுவைசிகிச்சை மற்றும் அறுவைசிகிச்சை அல்லாத குழுக்களில் ஒரு பின்னோக்கி பகுப்பாய்வு மூலம் சோதிப்பதே எங்கள் அடுத்தடுத்த ஆராய்ச்சித் திட்டமாகும்.
ஒட்டுமொத்தமாக, கணைய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நம்பிக்கைக்குரிய முன்கணிப்பு மதிப்பைக் காட்டிய, இணைக்கப்பட்ட irlncRNA அடிப்படையில் ஒரு புதிய முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியை எங்கள் ஆய்வு நிறுவியது.எங்களின் முன்கணிப்பு ஆபத்து மாதிரியானது மருத்துவ சிகிச்சைக்கு ஏற்ற PAAD நோயாளிகளை வேறுபடுத்த உதவும்.
தற்போதைய ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்ட மற்றும் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்ட தரவுத்தொகுப்புகள் நியாயமான கோரிக்கையின் பேரில் தொடர்புடைய ஆசிரியரிடமிருந்து கிடைக்கின்றன.
சுய் வென், காங் எக்ஸ், ஜுவாங் ஒய். கோவிட்-19 தொற்றுநோய்களின் போது எதிர்மறை உணர்ச்சிகளை உணர்ச்சி ரீதியில் கட்டுப்படுத்துவதில் சுய-செயல்திறனின் மத்தியஸ்த பங்கு: ஒரு குறுக்கு வெட்டு ஆய்வு.இன்ட் ஜே மென்ட் ஹெல்த் நர்ஸ் [ஜர்னல் கட்டுரை].2021 06/01/2021;30(3):759–71.
சுய் வென், காங் எக்ஸ், கியோ எக்ஸ், ஜாங் எல், செங் ஜே, டோங் ஜே மற்றும் பலர்.தீவிர சிகிச்சை பிரிவுகளில் மாற்று முடிவெடுப்பதில் குடும்ப உறுப்பினர்களின் கருத்துகள்: ஒரு முறையான ஆய்வு.INT J NURS STUD [பத்திரிகை கட்டுரை;விமர்சனம்].2023 01/01/2023;137:104391.
வின்சென்ட் ஏ, ஹெர்மன் ஜே, ஷூலிச் ஆர், ஹ்ருபன் ஆர்எச், கோகின்ஸ் எம். கணைய புற்றுநோய்.லான்செட்.[பத்திரிக்கை கட்டுரை;ஆராய்ச்சி ஆதரவு, என்ஐஎச், எக்ஸ்ட்ராமுரல்;ஆராய்ச்சி ஆதரவு, அமெரிக்காவிற்கு வெளியே அரசாங்கம்;விமர்சனம்].2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. கணைய புற்றுநோயின் தொற்றுநோயியல்.காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜி உலக இதழ்.[பத்திரிக்கை கட்டுரை, விமர்சனம்].2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
லியு எக்ஸ், சென் பி, சென் ஜே, சன் எஸ்BMC புற்றுநோய் [பத்திரிக்கை கட்டுரை].2021 31-03-2021;21(1):335.
ஜியான் எக்ஸ், ஜு எக்ஸ், சென் ஒய், ஹுவாங் பி, சியாங் டபிள்யூ. கீமோதெரபி பெறும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளில் புற்றுநோய் தொடர்பான சோர்வுக்கான தீர்வு-மையப்படுத்தப்பட்ட சிகிச்சையின் விளைவு: ஒரு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை.புற்றுநோய் செவிலியர்.[பத்திரிக்கை கட்டுரை;சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனை;இந்த ஆய்வு அமெரிக்காவிற்கு வெளியே உள்ள அரசாங்கத்தால் ஆதரிக்கப்படுகிறது].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
ஜாங் செங், ஜெங் வென், லு ஒய், ஷான் எல், சூ டாங், பான் ஒய், மற்றும் பலர்.அறுவைசிகிச்சைக்குப் பிந்தைய கார்சினோஎம்பிரியோனிக் ஆன்டிஜென் (CEA) அளவுகள் சாதாரண அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய CEA அளவுகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு பெருங்குடல் புற்றுநோய் பிரித்தலுக்குப் பிறகு விளைவைக் கணிக்கின்றன.மொழிபெயர்ப்பு புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி மையம்.[பத்திரிக்கை கட்டுரை].2020 01.01.2020;9(1):111–8.
ஹாங் வென், லியாங் லி, கு யூ, குய் ஜி, கியு ஹுவா, யாங் எக்ஸ் மற்றும் பலர்.நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள் புதிய கையொப்பங்களை உருவாக்குகின்றன மற்றும் மனித ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவின் நோயெதிர்ப்பு நிலப்பரப்பைக் கணிக்கின்றன.மோல் தெர் நியூக்ளிக் அமிலங்கள் [ஜர்னல் கட்டுரை].2020 2020-12-04;22:937 - 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD கணைய புற்றுநோய்க்கான இம்யூனோதெரபி: தடைகள் மற்றும் முன்னேற்றங்கள்.ஆன் இரைப்பை குடல் அறுவை சிகிச்சை நிபுணர் [பத்திரிக்கை கட்டுரை;விமர்சனம்].2018 07/01/2018;2(4):274–81.
ஹல் ஆர், எம்பிடா இசட், டிலாமினி இசட். நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் (எல்என்சிஆர்என்ஏக்கள்), வைரஸ் கட்டி மரபியல் மற்றும் மாறுபட்ட பிளவு நிகழ்வுகள்: சிகிச்சை தாக்கங்கள்.ஏஎம் ஜே கேன்சர் ரெஸ் [பத்திரிக்கை கட்டுரை;விமர்சனம்].2021 01/20/2021;11(3):866–83.
வாங் ஜே, சென் பி, ஜாங் ஒய், டிங் ஜே, யாங் ஒய், லி எச். 11-எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் முன்கணிப்புடன் தொடர்புடைய lncRNA கையொப்பங்களை அடையாளம் காணுதல்.அறிவியலின் சாதனைகள் [இதழ் கட்டுரை].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
ஜியாங் எஸ், ரென் எச், லியு எஸ், லு இசட், சூ ஏ, கின் எஸ் மற்றும் பலர்.ஆர்என்ஏ-பிணைப்பு புரோட்டீன் முன்கணிப்பு மரபணுக்கள் மற்றும் பாப்பில்லரி செல் சிறுநீரக செல் புற்றுநோயில் உள்ள மருந்து வேட்பாளர்களின் விரிவான பகுப்பாய்வு.கர்ப்பம்.[பத்திரிக்கை கட்டுரை].2021 01/20/2021;12:627508.
லி எக்ஸ், சென் ஜே, யூ கியூ, ஹுவாங் எக்ஸ், லியு இசட், வாங் எக்ஸ் மற்றும் பலர்.தன்னியக்கத்துடன் தொடர்புடைய நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏவின் சிறப்பியல்புகள் மார்பக புற்றுநோய் முன்கணிப்பைக் கணிக்கின்றன.கர்ப்பம்.[பத்திரிக்கை கட்டுரை].2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான ஆறு lncRNA கையொப்பம் glioblastoma multiforme இல் முன்கணிப்பை மேம்படுத்துகிறது.MOL நியூரோபயாலஜி.[பத்திரிக்கை கட்டுரை].2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
வூ பி, வாங் கியூ, ஃபீ ஜே, பாவோ ஒய், வாங் எக்ஸ், சாங் இசட் மற்றும் பலர்.ஒரு நாவல் tri-lncRNA கையொப்பம் கணைய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வை முன்னறிவிக்கிறது.ஓன்கோலின் பிரதிநிதிகள்.[பத்திரிக்கை கட்டுரை].2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 ஆனது LIN28B வெளிப்பாடு மற்றும் PI3K/AKT பாதையை ஸ்பாஞ்சட் miR-577 மூலம் ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் கணைய புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது.மோல் தெரபியூட்டிக்ஸ் - நியூக்ளிக் அமிலங்கள்.2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.lncRNA FLVCR1-AS1 மற்றும் KLF10 ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான நேர்மறையான கருத்து PTEN/AKT பாதை வழியாக கணைய புற்றுநோய் வளர்ச்சியைத் தடுக்கலாம்.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவில் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வைக் கணிக்கும் பதின்மூன்று மரபணுக்களின் அடையாளம்.Biosci பிரதிநிதி [பத்திரிக்கை கட்டுரை].2021 04/09/2021.
இடுகை நேரம்: செப்-22-2023