CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) என்றால் என்ன?
முதலில், மனித நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைப் பார்ப்போம்.
நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செல்கள், திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளின் வலையமைப்பால் ஆனதுஉடலை பாதுகாக்க.இதில் முக்கியமான செல்களில் ஒன்று வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், லுகோசைட்டுகள் என்றும் அழைக்கப்படுகின்றன.நோயை உண்டாக்கும் உயிரினங்களைத் தேடி அழிக்க அல்லது இரண்டு அடிப்படை வகைகளில் வரும்பொருட்கள்.
லுகோசைட்டுகளின் இரண்டு அடிப்படை வகைகள்:
பாகோசைட்டுகள், படையெடுக்கும் உயிரினங்களை மெல்லும் செல்கள்.
லிம்போசைட்டுகள், செல்கள், முந்தைய படையெடுப்பாளர்களை நினைவில் வைத்து அடையாளம் கண்டு உதவுகின்றனஉடல் அவர்களை அழிக்கிறது.
பல்வேறு செல்கள் பாகோசைட்டுகளாகக் கருதப்படுகின்றன.மிகவும் பொதுவான வகை நியூட்ரோபில்,இது முதன்மையாக பாக்டீரியாவை எதிர்த்துப் போராடுகிறது.பாக்டீரியா தொற்று பற்றி மருத்துவர்கள் கவலைப்பட்டால், அவர்கள் ஆர்டர் செய்யலாம்ஒரு நோயாளிக்கு நோய்த்தொற்றால் தூண்டப்பட்ட நியூட்ரோபில்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்திருக்கிறதா என்பதைக் கண்டறிய இரத்தப் பரிசோதனை.
மற்ற வகை பாகோசைட்டுகளுக்கு உடல் சரியான முறையில் பதிலளிக்கிறதா என்பதை உறுதிப்படுத்த அவற்றின் சொந்த வேலைகள் உள்ளனஒரு குறிப்பிட்ட வகை ஆக்கிரமிப்பாளர்களுக்கு.
இரண்டு வகையான லிம்போசைட்டுகள் பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள்.லிம்போசைட்டுகள் வெளியேறத் தொடங்குகின்றனஎலும்பு மஜ்ஜையில் தங்கி பி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன அல்லது அவை தைமஸுக்குச் செல்கின்றனசுரப்பி, அங்கு அவை டி செல்களாக முதிர்ச்சியடைகின்றன.பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் டி லிம்போசைட்டுகள் தனித்தனியாக உள்ளனசெயல்பாடுகள்: பி லிம்போசைட்டுகள் உடலின் இராணுவ நுண்ணறிவு அமைப்பு போன்றது, அவற்றைத் தேடுகிறதுஇலக்குகள் மற்றும் அவற்றைப் பூட்ட பாதுகாப்புகளை அனுப்புதல்.டி செல்கள் சிப்பாய்களைப் போல, அழிக்கின்றனபுலனாய்வு அமைப்பு அடையாளம் கண்டுள்ள படையெடுப்பாளர்கள்.
சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR) T செல் தொழில்நுட்பம்: ஒரு வகையான தத்தெடுக்கும் செல்லுலார்நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை (ஏசிஐ).மரபணு மறுகட்டமைப்பு மூலம் நோயாளியின் T செல் எக்ஸ்பிரஸ் CARடெக்னாலஜி, எஃபெக்டர் டி செல்களை விட அதிக இலக்கு, மரணம் மற்றும் விடாப்பிடியாக இருக்கும்வழக்கமான நோயெதிர்ப்பு செல்கள், மற்றும் உள்ளூர் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு நுண்ணிய சூழலை கடக்க முடியும்கட்டி மற்றும் முறிவு ஹோஸ்ட் நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை.இது ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு செல் எதிர்ப்பு கட்டி சிகிச்சை.
CART இன் கொள்கையானது நோயாளியின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு T செல்களின் "சாதாரண பதிப்பை" வெளியே எடுப்பதாகும்மற்றும் மரபணுப் பொறியியலைத் தொடரவும், பெரிய அளவிலான கட்டி குறிப்பிட்ட இலக்குகளுக்கு விட்ரோவில் அசெம்பிள் செய்யவும்ஆண்டிபர்சனல் ஆயுதம் "சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (CAR)", பின்னர் மாற்றப்பட்ட T செல்களை உட்செலுத்தவும்நோயாளியின் உடலுக்குள், புதிய மாற்றியமைக்கப்பட்ட செல் ஏற்பிகள் ரேடார் அமைப்பை நிறுவுவது போல் இருக்கும்,இது T செல்கள் புற்றுநோய் செல்களை கண்டறிந்து அழிக்க வழிகாட்டும்.
BPIH இல் CART இன் நன்மை
உள்செல்லுலார் சிக்னல் டொமைனின் கட்டமைப்பில் உள்ள வேறுபாடுகள் காரணமாக, CAR நான்கு உருவாக்கப்பட்டுள்ளதுதலைமுறைகள்.நாங்கள் சமீபத்திய தலைமுறை CART ஐப் பயன்படுத்துகிறோம்.
1stதலைமுறை: ஒரே ஒரு செல்லுலார் சிக்னல் கூறு மற்றும் கட்டி தடுப்பு இருந்ததுவிளைவு மோசமாக இருந்தது.
2ndதலைமுறை: முதல் தலைமுறையின் அடிப்படையில் இணை-தூண்டுதல் மூலக்கூறைச் சேர்த்ததுகட்டிகளைக் கொல்லும் டி செல்களின் திறன் மேம்படுத்தப்பட்டது.
3rdதலைமுறை: CAR இன் இரண்டாம் தலைமுறையின் அடிப்படையில், T செல்கள் கட்டியைத் தடுக்கும் திறன்பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் ஊக்குவிப்பு கணிசமாக மேம்படுத்தப்பட்டது.
4thதலைமுறை: கட்டி உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையை அகற்றுவதில் CAR-T செல்கள் ஈடுபடலாம்CARக்குப் பிறகு இன்டர்லூகின்-12 ஐத் தூண்டுவதற்கு கீழ்நிலை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி NFAT ஐ செயல்படுத்துகிறதுஇலக்கு ஆன்டிஜெனை அங்கீகரிக்கிறது.
| தலைமுறை | தூண்டுதல் காரணி | அம்சம் |
| 1st | CD3ζ | குறிப்பிட்ட டி செல் ஆக்டிவேஷன், சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல், ஆனால் உடலின் உள்ளே பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ முடியவில்லை. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | காஸ்டிமுலேட்டரைச் சேர்க்கவும், செல் நச்சுத்தன்மையை மேம்படுத்தவும், வரையறுக்கப்பட்ட பெருக்க திறன். |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 காஸ்டிமுலேட்டர்களைச் சேர்க்கவும், மேம்படுத்தவும்பெருக்கம் திறன் மற்றும் நச்சுத்தன்மை. |
| 4th | தற்கொலை மரபணு/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | தற்கொலை மரபணுவை ஒருங்கிணைத்தல், நோயெதிர்ப்பு காரணி மற்றும் பிற துல்லியமான கட்டுப்பாட்டு நடவடிக்கைகளை வெளிப்படுத்துதல். |
சிகிச்சை முறை
1) வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் தனிமைப்படுத்தல்: நோயாளியின் T செல்கள் புற இரத்தத்திலிருந்து தனிமைப்படுத்தப்படுகின்றன.
2) டி செல்கள் செயல்படுத்தல்: ஆன்டிபாடிகள் பூசப்பட்ட காந்த மணிகள் (செயற்கை டென்ட்ரிடிக் செல்கள்)டி செல்களை செயல்படுத்த பயன்படுகிறது.
3) இடமாற்றம்: டி செல்கள் விட்ரோவில் CAR ஐ வெளிப்படுத்த மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன.
4) பெருக்கம்: மரபணு மாற்றப்பட்ட டி செல்கள் விட்ரோவில் பெருக்கப்படுகின்றன.
5) கீமோதெரபி: டி செல் மறுஉருவாக்கத்திற்கு முன் நோயாளிக்கு கீமோதெரபி மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது.
6) மீண்டும் உட்செலுத்துதல்: மரபணு மாற்றப்பட்ட டி செல்கள் நோயாளிக்குள் மீண்டும் ஊடுருவுகின்றன.
அறிகுறிகள்
CAR-T க்கான அறிகுறிகள்
சுவாச அமைப்பு: நுரையீரல் புற்றுநோய் (சிறு செல் புற்றுநோய், ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமா,அடினோகார்சினோமா), நாசோபார்னக்ஸ் புற்றுநோய் போன்றவை.
செரிமான அமைப்பு: கல்லீரல், வயிறு மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் போன்றவை.
சிறுநீர் அமைப்பு: சிறுநீரகம் மற்றும் அட்ரீனல் கார்சினோமா மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் கேன்சர் போன்றவை.
இரத்த அமைப்பு: கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (டி லிம்போமா)விலக்கப்பட்டது) போன்றவை.
பிற புற்றுநோய்: வீரியம் மிக்க மெலனோமா, மார்பகம், புரோஸ்டே மற்றும் நாக்கு புற்றுநோய் போன்றவை.
முதன்மை காயத்தை அகற்ற அறுவை சிகிச்சை செய்யப்படுகிறது, ஆனால் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி குறைவாக உள்ளது, மற்றும் மீட்பு மெதுவாக உள்ளது.
அறுவை சிகிச்சையைத் தொடர முடியாத பரவலான மெட்டாஸ்டாசிஸ் கொண்ட கட்டிகள்.
கீமோதெரபி மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சையின் பக்க விளைவு பெரியது அல்லது கீமோதெரபி மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சைக்கு உணர்வற்றது.
அறுவை சிகிச்சை, கீமோதெரபி மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சைக்குப் பிறகு கட்டி மீண்டும் வருவதைத் தடுக்கவும்.
நன்மைகள்
1) CAR T செல்கள் அதிக இலக்கு கொண்டவை மற்றும் ஆன்டிஜென் குறிப்பிட்ட தன்மை கொண்ட கட்டி செல்களை மிகவும் திறம்பட கொல்லும்.
2) CAR-T செல் சிகிச்சைக்கு குறைந்த நேரம் தேவைப்படுகிறது.CAR T க்கு T செல்களை வளர்ப்பதற்கு மிகக் குறைந்த நேரம் தேவைப்படுகிறது, ஏனெனில் அதே சிகிச்சை விளைவின் கீழ் அதற்கு குறைவான செல்கள் தேவைப்படுகின்றன.விட்ரோ கலாச்சார சுழற்சியை 2 வாரங்களுக்கு குறைக்கலாம், இது காத்திருப்பு நேரத்தை பெருமளவில் குறைக்கிறது.
3) CAR ஆனது பெப்டைட் ஆன்டிஜென்களை மட்டுமல்ல, சர்க்கரை மற்றும் லிப்பிட் ஆன்டிஜென்களையும் அடையாளம் கண்டு, கட்டி ஆன்டிஜென்களின் இலக்கு வரம்பை விரிவுபடுத்துகிறது.CAR T சிகிச்சையானது கட்டி உயிரணுக்களின் புரத ஆன்டிஜென்களால் வரையறுக்கப்படவில்லை.பல பரிமாணங்களில் ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காண, கட்டி உயிரணுக்களின் சர்க்கரை மற்றும் லிப்பிட் அல்லாத புரோட்டீன் ஆன்டிஜென்களைப் CAR T பயன்படுத்தலாம்.
4) CAR-T ஒரு குறிப்பிட்ட பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் மறுஉருவாக்கம் கொண்டது.சில தளங்கள் EGFR போன்ற பல கட்டி உயிரணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், இந்த ஆன்டிஜெனுக்கான CAR மரபணு கட்டமைக்கப்பட்டவுடன் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும்.
5) CAR T செல்கள் நோயெதிர்ப்பு நினைவக செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளன மற்றும் உடலில் நீண்ட காலம் உயிர்வாழ முடியும்.கட்டி மீண்டும் வருவதைத் தடுக்க இது மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது.